異種器官移植不是夢
3月14日，英國PPL治療公司宣布，他們用與創(chuàng)造克隆羊多莉相似的技術(shù)首次成功克隆了5只小豬，3月5日這5只小豬在美國弗吉尼亞州的PPL分公司降生�？寺∏翱茖W(xué)家對其基因進(jìn)行了修改，因此它們的器官可用于人體移植，在醫(yī)學(xué)上具有重要意義。
PPL的科學(xué)家對這幾只小豬的降生倍感興奮。因?yàn)榭寺∝i比克隆羊和克隆牛面臨的難度更大。豬是多產(chǎn)動(dòng)物，其體內(nèi)必須有數(shù)個(gè)存活的胚胎才能維持妊娠，而羊和牛只有一胎就行。此外，當(dāng)初對植入代孕母體的細(xì)胞進(jìn)行超聲波掃描時(shí)只發(fā)現(xiàn)了4個(gè)胚胎，而出生時(shí)卻是5頭小豬，這無疑也給了科學(xué)家們一份意外的驚喜。
為了慶賀這5只小豬的降生，科學(xué)家們特意為它們起了別具意義的名字。一個(gè)叫米莉埃，表示新千年；一個(gè)叫克賴斯塔，用以紀(jì)念1967年進(jìn)行首例人類心臟移植手術(shù)的外科醫(yī)生克利斯塔·伯納德；另兩個(gè)分別叫亞歷克西斯和卡雷爾，是根據(jù)諾貝爾獎(jiǎng)得主、器官移植先驅(qū)亞歷克西斯·卡雷爾的名字而起的；最后一個(gè)叫道特考姆(.com)，使用的是目前火爆全球的因特網(wǎng)域名。
, 百拇醫(yī)藥
長期以來，移植器官缺乏一直是困擾醫(yī)學(xué)界的老大難。根據(jù)自然法則，世界各地的死亡者中大都以老年人和癌癥、心臟病患者居多，他們的器官均無法供人體移植用，而尋找年輕健康的器官又十分困難，因此使得等待移植器官的患者人數(shù)不斷上升。據(jù)估計(jì)，目前全球等待移植器官的有數(shù)十萬人。在美國等待捐獻(xiàn)心、肺、肝、腎等器官的有6.2萬人，每16分鐘就有1人加入等待名單，每11天就有一名等待者死亡。此外，美國每年還要花300—400億美元護(hù)理那些器官衰竭的病人。在英國移植器官缺乏的形勢也很嚴(yán)峻。
針對這一問題，PPL公司將培育器官移植用豬作為該公司的一項(xiàng)重要研究項(xiàng)目。他們認(rèn)為，隨著轉(zhuǎn)基因克隆技術(shù)的發(fā)展，將來某一天人們或許可以在實(shí)驗(yàn)室中用人體細(xì)胞培育出代用的移植器官，但要實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)仍有很長的路要走。在這種形勢下。解決移植器官短缺的唯一可行方法就是實(shí)行異種器官移植，即將一種動(dòng)物的細(xì)胞、組織或器官移植到另一種動(dòng)物體內(nèi)。選擇豬作為培育目標(biāo)，主要是因?yàn)樨i器官在生理上與人器官更為接近，而且豬具有繁殖力強(qiáng)的特點(diǎn)，為大量獲取移植器官提供了可能�？茖W(xué)家們稱，如果一個(gè)移植的豬器官可持續(xù)工作5年就能基本解決問題，因?yàn)檫@種器官可以大量培植，需要時(shí)可進(jìn)行再更換。一些分析家認(rèn)為，在全球性移植器官短缺的情況下，未來全球供人體移植用的豬器官有60億美元的市場前景，移植能產(chǎn)生胰島素的豬細(xì)胞也有同樣的市場規(guī)模。龐大的市場需求，為PPL公司的研究項(xiàng)目注入了強(qiáng)大動(dòng)力。
, 百拇醫(yī)藥
按照該公司的計(jì)劃，培育出具有轉(zhuǎn)基因特征的克隆豬是向異種器官移植邁出的重要一步，但要最終實(shí)現(xiàn)豬器官的人體移植，還需要克服許多困難，其中第一也是最重要的就是人體的超急排斥反應(yīng)。通常，人體的排斥反應(yīng)主要是由白血球和抗體對侵人體內(nèi)的外來物進(jìn)行攻擊造成的。但異種器官移植則不同，當(dāng)器官植入人體后，在白血球和抗體發(fā)生作用前，就會(huì)受到人體血液中一種由20多種酶組成的復(fù)合物的攻擊，幾分鐘內(nèi)便可使植入器官的血液凝結(jié)，導(dǎo)致缺氧死亡。
對豬而言，引起這種反應(yīng)的主要原因是豬血管內(nèi)皮細(xì)胞上含有一種人類沒有的糖分子，當(dāng)豬器官植入人體后，人體的免疫系統(tǒng)會(huì)將這種糖分子認(rèn)作外來物而發(fā)起攻擊，幾分鐘內(nèi)即可將移植器官摧毀。為解決這一問題，PPL公司使用的方法是，先對豬細(xì)胞中負(fù)責(zé)產(chǎn)生這種糖分子的目標(biāo)基因進(jìn)行修改，使其失去活性，然后再用這種經(jīng)過修改的細(xì)胞進(jìn)行克隆，這樣培育出的豬器官移入人體后，就可避免人體的超急免疫反應(yīng)。與此同時(shí)，該公司還準(zhǔn)備在豬體內(nèi)加入一種可產(chǎn)生天然蛋白質(zhì)的基因，以減輕免疫反應(yīng)的強(qiáng)度。
, http://www.www.srpcoatings.com
PPL公司稱，雖然豬器官的糖分子是引起免疫反應(yīng)的主要原因，但不是唯一原因，因此植入人體的豬器官在未來2—7天內(nèi)還可能遇到其它形式的排斥反應(yīng)。引起這種反應(yīng)主要有兩個(gè)原因，一是由存在于人體血管表面的抗血凝劑喪失引起的。這種抗凝劑具有防止血液凝結(jié)堵塞血管的作用，當(dāng)一個(gè)異種器官移植后，這些保護(hù)性的抗血凝劑即喪失了。為此PPL試圖用向豬體內(nèi)加入第2種基因，這樣當(dāng)器官植入后，需要時(shí)即可產(chǎn)生抗血凝劑的替代物。二是血管表面存在過量的VCAM分子也會(huì)引起排斥反應(yīng)。通常人體內(nèi)只有少量這種分子，其作用是促使血液中的白細(xì)胞滲入感染和發(fā)炎部位，以抵抗病菌的侵襲。當(dāng)異種器官植入時(shí)，VCAM分子會(huì)過量產(chǎn)生，將移植器官摧毀。為克服這一障礙，PPL計(jì)劃在豬體內(nèi)加入第3種基因。這種基因可使細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生一種新的蛋白質(zhì)將VCAM分子捕獲，以免移植器官受到傷害。但科學(xué)家表示，對上述兩種產(chǎn)生物都必須嚴(yán)格控制，以確保它們只有在需要時(shí)才適量產(chǎn)生，否則會(huì)帶來災(zāi)難性后果。
最后需要克服的是人體的長期排斥反應(yīng)。在異種器官移植中，這種反應(yīng)主要是由T細(xì)胞的進(jìn)攻引起的。T細(xì)胞有許多種，每一種可識別一種特定的外來入侵者，是人體防御系統(tǒng)的一部分。為了防止T細(xì)胞對移植器官進(jìn)行攻擊，PPL公司準(zhǔn)備在器官移植前先給患者注入少量經(jīng)過修改的豬細(xì)胞，這些細(xì)胞可使負(fù)責(zé)對移植器官進(jìn)行攻擊的T細(xì)胞喪失識別能力，而其它T細(xì)胞則不受影響，依然可以保護(hù)人體免受感染。
PPL公司表示，以上是他們解決人體免疫反應(yīng)將采取的幾個(gè)主要步驟，至于何時(shí)才能開始靈長類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將取決于上述工作的進(jìn)展情況。在未來兩年，他們將對這些戰(zhàn)略進(jìn)行進(jìn)一步檢驗(yàn)，同時(shí)開展防止豬病毒感染的安全性研究。如果進(jìn)展順利，4年內(nèi)將進(jìn)行人體試驗(yàn)。
等待移植器官的道路是痛苦而漫長的，在這一充滿了期待與絕望的旅途上，無數(shù)患者與家庭已付出了沉重的代價(jià)。PPL公司這5只克隆豬的降生，為無數(shù)在絕望中掙扎的人們帶來新的希望。或許，通過異種器官移植來挽救人類生命的夢想已不再遙遠(yuǎn)。, http://www.www.srpcoatings.com
PPL的科學(xué)家對這幾只小豬的降生倍感興奮。因?yàn)榭寺∝i比克隆羊和克隆牛面臨的難度更大。豬是多產(chǎn)動(dòng)物，其體內(nèi)必須有數(shù)個(gè)存活的胚胎才能維持妊娠，而羊和牛只有一胎就行。此外，當(dāng)初對植入代孕母體的細(xì)胞進(jìn)行超聲波掃描時(shí)只發(fā)現(xiàn)了4個(gè)胚胎，而出生時(shí)卻是5頭小豬，這無疑也給了科學(xué)家們一份意外的驚喜。
為了慶賀這5只小豬的降生，科學(xué)家們特意為它們起了別具意義的名字。一個(gè)叫米莉埃，表示新千年；一個(gè)叫克賴斯塔，用以紀(jì)念1967年進(jìn)行首例人類心臟移植手術(shù)的外科醫(yī)生克利斯塔·伯納德；另兩個(gè)分別叫亞歷克西斯和卡雷爾，是根據(jù)諾貝爾獎(jiǎng)得主、器官移植先驅(qū)亞歷克西斯·卡雷爾的名字而起的；最后一個(gè)叫道特考姆(.com)，使用的是目前火爆全球的因特網(wǎng)域名。
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長期以來，移植器官缺乏一直是困擾醫(yī)學(xué)界的老大難。根據(jù)自然法則，世界各地的死亡者中大都以老年人和癌癥、心臟病患者居多，他們的器官均無法供人體移植用，而尋找年輕健康的器官又十分困難，因此使得等待移植器官的患者人數(shù)不斷上升。據(jù)估計(jì)，目前全球等待移植器官的有數(shù)十萬人。在美國等待捐獻(xiàn)心、肺、肝、腎等器官的有6.2萬人，每16分鐘就有1人加入等待名單，每11天就有一名等待者死亡。此外，美國每年還要花300—400億美元護(hù)理那些器官衰竭的病人。在英國移植器官缺乏的形勢也很嚴(yán)峻。
針對這一問題，PPL公司將培育器官移植用豬作為該公司的一項(xiàng)重要研究項(xiàng)目。他們認(rèn)為，隨著轉(zhuǎn)基因克隆技術(shù)的發(fā)展，將來某一天人們或許可以在實(shí)驗(yàn)室中用人體細(xì)胞培育出代用的移植器官，但要實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)仍有很長的路要走。在這種形勢下。解決移植器官短缺的唯一可行方法就是實(shí)行異種器官移植，即將一種動(dòng)物的細(xì)胞、組織或器官移植到另一種動(dòng)物體內(nèi)。選擇豬作為培育目標(biāo)，主要是因?yàn)樨i器官在生理上與人器官更為接近，而且豬具有繁殖力強(qiáng)的特點(diǎn)，為大量獲取移植器官提供了可能�？茖W(xué)家們稱，如果一個(gè)移植的豬器官可持續(xù)工作5年就能基本解決問題，因?yàn)檫@種器官可以大量培植，需要時(shí)可進(jìn)行再更換。一些分析家認(rèn)為，在全球性移植器官短缺的情況下，未來全球供人體移植用的豬器官有60億美元的市場前景，移植能產(chǎn)生胰島素的豬細(xì)胞也有同樣的市場規(guī)模。龐大的市場需求，為PPL公司的研究項(xiàng)目注入了強(qiáng)大動(dòng)力。
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按照該公司的計(jì)劃，培育出具有轉(zhuǎn)基因特征的克隆豬是向異種器官移植邁出的重要一步，但要最終實(shí)現(xiàn)豬器官的人體移植，還需要克服許多困難，其中第一也是最重要的就是人體的超急排斥反應(yīng)。通常，人體的排斥反應(yīng)主要是由白血球和抗體對侵人體內(nèi)的外來物進(jìn)行攻擊造成的。但異種器官移植則不同，當(dāng)器官植入人體后，在白血球和抗體發(fā)生作用前，就會(huì)受到人體血液中一種由20多種酶組成的復(fù)合物的攻擊，幾分鐘內(nèi)便可使植入器官的血液凝結(jié)，導(dǎo)致缺氧死亡。
對豬而言，引起這種反應(yīng)的主要原因是豬血管內(nèi)皮細(xì)胞上含有一種人類沒有的糖分子，當(dāng)豬器官植入人體后，人體的免疫系統(tǒng)會(huì)將這種糖分子認(rèn)作外來物而發(fā)起攻擊，幾分鐘內(nèi)即可將移植器官摧毀。為解決這一問題，PPL公司使用的方法是，先對豬細(xì)胞中負(fù)責(zé)產(chǎn)生這種糖分子的目標(biāo)基因進(jìn)行修改，使其失去活性，然后再用這種經(jīng)過修改的細(xì)胞進(jìn)行克隆，這樣培育出的豬器官移入人體后，就可避免人體的超急免疫反應(yīng)。與此同時(shí)，該公司還準(zhǔn)備在豬體內(nèi)加入一種可產(chǎn)生天然蛋白質(zhì)的基因，以減輕免疫反應(yīng)的強(qiáng)度。
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PPL公司稱，雖然豬器官的糖分子是引起免疫反應(yīng)的主要原因，但不是唯一原因，因此植入人體的豬器官在未來2—7天內(nèi)還可能遇到其它形式的排斥反應(yīng)。引起這種反應(yīng)主要有兩個(gè)原因，一是由存在于人體血管表面的抗血凝劑喪失引起的。這種抗凝劑具有防止血液凝結(jié)堵塞血管的作用，當(dāng)一個(gè)異種器官移植后，這些保護(hù)性的抗血凝劑即喪失了。為此PPL試圖用向豬體內(nèi)加入第2種基因，這樣當(dāng)器官植入后，需要時(shí)即可產(chǎn)生抗血凝劑的替代物。二是血管表面存在過量的VCAM分子也會(huì)引起排斥反應(yīng)。通常人體內(nèi)只有少量這種分子，其作用是促使血液中的白細(xì)胞滲入感染和發(fā)炎部位，以抵抗病菌的侵襲。當(dāng)異種器官植入時(shí)，VCAM分子會(huì)過量產(chǎn)生，將移植器官摧毀。為克服這一障礙，PPL計(jì)劃在豬體內(nèi)加入第3種基因。這種基因可使細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生一種新的蛋白質(zhì)將VCAM分子捕獲，以免移植器官受到傷害。但科學(xué)家表示，對上述兩種產(chǎn)生物都必須嚴(yán)格控制，以確保它們只有在需要時(shí)才適量產(chǎn)生，否則會(huì)帶來災(zāi)難性后果。
最后需要克服的是人體的長期排斥反應(yīng)。在異種器官移植中，這種反應(yīng)主要是由T細(xì)胞的進(jìn)攻引起的。T細(xì)胞有許多種，每一種可識別一種特定的外來入侵者，是人體防御系統(tǒng)的一部分。為了防止T細(xì)胞對移植器官進(jìn)行攻擊，PPL公司準(zhǔn)備在器官移植前先給患者注入少量經(jīng)過修改的豬細(xì)胞，這些細(xì)胞可使負(fù)責(zé)對移植器官進(jìn)行攻擊的T細(xì)胞喪失識別能力，而其它T細(xì)胞則不受影響，依然可以保護(hù)人體免受感染。
PPL公司表示，以上是他們解決人體免疫反應(yīng)將采取的幾個(gè)主要步驟，至于何時(shí)才能開始靈長類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將取決于上述工作的進(jìn)展情況。在未來兩年，他們將對這些戰(zhàn)略進(jìn)行進(jìn)一步檢驗(yàn)，同時(shí)開展防止豬病毒感染的安全性研究。如果進(jìn)展順利，4年內(nèi)將進(jìn)行人體試驗(yàn)。
等待移植器官的道路是痛苦而漫長的，在這一充滿了期待與絕望的旅途上，無數(shù)患者與家庭已付出了沉重的代價(jià)。PPL公司這5只克隆豬的降生，為無數(shù)在絕望中掙扎的人們帶來新的希望。或許，通過異種器官移植來挽救人類生命的夢想已不再遙遠(yuǎn)。, http://www.www.srpcoatings.com
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