乙胺碘呋酮
http://www.www.srpcoatings.com
有效血藥濃度范圍
有報道起始負(fù)荷劑量800-1200mg/day，平均起效時間為4.6±0.6day,血藥濃度。18±0.11ug/ml，抗心律失常有效濃度在0.7-1.6ug/ml之間，治療房顫、風(fēng)心病可能要大于2.5ug/ml，但超過2.5ug/ml易出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。也有報道有效治療濃度范圍在1-10ug/ml之間。我們以糾正心律不齊和早搏基本消失為指標(biāo)，經(jīng)統(tǒng)計有效濃度1.66±1.06ug/ml(n=34)，個體差異大。最小的有效34ug/ml，最高的5.86ug/ml。但超過5ug/ml者都表現(xiàn)為停搏、Q-T波延長，對光敏感，角膜碘沉淀，許美玲報告了一例每天誤服乙胺碘呋酮1200mg的病人，共28天，產(chǎn)生了明顯的心臟毒性病狀，表現(xiàn)為III度房室傳導(dǎo)阻滯，扭轉(zhuǎn)性室速，其時血藥濃度為3.46ug/ml。
測定方法
近年來國外較多道了用高效液相色譜法測定人血漿(血清)中乙胺碘呋酮濃度。國內(nèi)也有報道。
用正相色譜法分析血漿中乙胺碘呋酮濃度，本法對液相色譜泵系統(tǒng)要求比較低，樣品處理也簡單，滿足了臨床測定要求，利用此法對乙胺碘呋酮有效濃度范圍，毒副反應(yīng)濃度和藥代動力學(xué)進(jìn)行了研究。
色譜條件和操作步驟如下，色譜柱5×250mm不銹鋼柱，內(nèi)填YWG80-5微粒硅膠，流動相；0.25ml的25%-28%的氫氧化銨加3ml甲醇，最后加氯仿至500ml，紫外吸收254nm檢測。生物樣品預(yù)處理：肝素抗凝血漿0.5ml，加入內(nèi)標(biāo)安定99.4ng，混勻，加入甲醇一氯仿(9：1)3ml，、離心(3000rpm,15’)，取上層液在80度下空氣吹干，用流動溶解進(jìn)樣50ul。最小檢知濃度0.2ug/ml，相當(dāng)于1×10-8g。線性范圍0.2-10ug/ml,回收率在95%以上，標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)系數(shù)0.999以上。精度和重復(fù)性好，日內(nèi)誤差試驗CV%小地1.52%，日間誤差試驗CV%小于3.85%.
Plomp等用反相色譜分析測得去乙基乙胺碘呋酮的保留時5分鐘左右，而乙胺碘呋酮的保留時間在7分鐘左右。
給藥方案
心肌與血漿藥物濃度較易到達(dá)平衡，給藥后17.5小時就能完成藥物對心肌的分布，但實際效果要在服藥后4.4天±0.6才能反映較好的治療效果。說明乙胺碘呋酮作用部位可能不在心肌，我們給正常人單劑量600mg，給藥后5-6小時達(dá)到最高血藥濃度，在臨床上如果起始劑量600mg/日，3-5天起效，這與文獻(xiàn)報導(dǎo)差不多。當(dāng)然也有第二天就起效的，最長的到第八天才起效。
雖然乙胺碘呋酮的心肌濃度與血藥濃度很快到達(dá)平衡，但起效時間慢，體內(nèi)積累多消除慢。根據(jù)這些特點，臨床上開始都給予比較大的負(fù)荷 劑600-800mg/日，服3-5日見效后再逐步減少，接著服一個相當(dāng)長的維持劑量，共1-2月，100mg/日或500mg/7日，最后停藥一個時期。我們?yōu)橐恍穆刹粍┗颊邤M定的給藥方案：200mg3/日×4，200mg2/日×3，100mg2/日×40，100mg1/日×10，100mg1/2×10，停藥25-30天，然后再從頭開始服，一個周期約100天，總劑量13.1g，患者按此服用二個周期，效果很好。乙胺碘呋酮的個體差異大，對具體病例應(yīng)運用血藥濃度監(jiān)測手段，結(jié)合臨床指征一起考慮，擬定合理的給藥方案。, http://www.www.srpcoatings.com
有報道起始負(fù)荷劑量800-1200mg/day，平均起效時間為4.6±0.6day,血藥濃度。18±0.11ug/ml，抗心律失常有效濃度在0.7-1.6ug/ml之間，治療房顫、風(fēng)心病可能要大于2.5ug/ml，但超過2.5ug/ml易出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。也有報道有效治療濃度范圍在1-10ug/ml之間。我們以糾正心律不齊和早搏基本消失為指標(biāo)，經(jīng)統(tǒng)計有效濃度1.66±1.06ug/ml(n=34)，個體差異大。最小的有效34ug/ml，最高的5.86ug/ml。但超過5ug/ml者都表現(xiàn)為停搏、Q-T波延長，對光敏感，角膜碘沉淀，許美玲報告了一例每天誤服乙胺碘呋酮1200mg的病人，共28天，產(chǎn)生了明顯的心臟毒性病狀，表現(xiàn)為III度房室傳導(dǎo)阻滯，扭轉(zhuǎn)性室速，其時血藥濃度為3.46ug/ml。
測定方法
近年來國外較多道了用高效液相色譜法測定人血漿(血清)中乙胺碘呋酮濃度。國內(nèi)也有報道。
用正相色譜法分析血漿中乙胺碘呋酮濃度，本法對液相色譜泵系統(tǒng)要求比較低，樣品處理也簡單，滿足了臨床測定要求，利用此法對乙胺碘呋酮有效濃度范圍，毒副反應(yīng)濃度和藥代動力學(xué)進(jìn)行了研究。
色譜條件和操作步驟如下，色譜柱5×250mm不銹鋼柱，內(nèi)填YWG80-5微粒硅膠，流動相；0.25ml的25%-28%的氫氧化銨加3ml甲醇，最后加氯仿至500ml，紫外吸收254nm檢測。生物樣品預(yù)處理：肝素抗凝血漿0.5ml，加入內(nèi)標(biāo)安定99.4ng，混勻，加入甲醇一氯仿(9：1)3ml，、離心(3000rpm,15’)，取上層液在80度下空氣吹干，用流動溶解進(jìn)樣50ul。最小檢知濃度0.2ug/ml，相當(dāng)于1×10-8g。線性范圍0.2-10ug/ml,回收率在95%以上，標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)系數(shù)0.999以上。精度和重復(fù)性好，日內(nèi)誤差試驗CV%小地1.52%，日間誤差試驗CV%小于3.85%.
Plomp等用反相色譜分析測得去乙基乙胺碘呋酮的保留時5分鐘左右，而乙胺碘呋酮的保留時間在7分鐘左右。
給藥方案
心肌與血漿藥物濃度較易到達(dá)平衡，給藥后17.5小時就能完成藥物對心肌的分布，但實際效果要在服藥后4.4天±0.6才能反映較好的治療效果。說明乙胺碘呋酮作用部位可能不在心肌，我們給正常人單劑量600mg，給藥后5-6小時達(dá)到最高血藥濃度，在臨床上如果起始劑量600mg/日，3-5天起效，這與文獻(xiàn)報導(dǎo)差不多。當(dāng)然也有第二天就起效的，最長的到第八天才起效。
雖然乙胺碘呋酮的心肌濃度與血藥濃度很快到達(dá)平衡，但起效時間慢，體內(nèi)積累多消除慢。根據(jù)這些特點，臨床上開始都給予比較大的負(fù)荷 劑600-800mg/日，服3-5日見效后再逐步減少，接著服一個相當(dāng)長的維持劑量，共1-2月，100mg/日或500mg/7日，最后停藥一個時期。我們?yōu)橐恍穆刹粍┗颊邤M定的給藥方案：200mg3/日×4，200mg2/日×3，100mg2/日×40，100mg1/日×10，100mg1/2×10，停藥25-30天，然后再從頭開始服，一個周期約100天，總劑量13.1g，患者按此服用二個周期，效果很好。乙胺碘呋酮的個體差異大，對具體病例應(yīng)運用血藥濃度監(jiān)測手段，結(jié)合臨床指征一起考慮，擬定合理的給藥方案。, http://www.www.srpcoatings.com
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