基因治療的基本問題
編者按
近來,一些讀者以不同方式提出了以下問題:什么是基因治療? 基因治療的基本原理和過程如何?基因治療在冠心病、動(dòng)脈硬化和高脂血癥等方面的研究進(jìn)展如何?有無(wú)希望在臨床上應(yīng)用?基因治療的優(yōu)點(diǎn)有哪些?缺點(diǎn)有哪些? 基因治療有無(wú)副作用和毒性反應(yīng)?其安全性如何?一些讀者還建議對(duì)基因組計(jì)劃、基因診斷和基因治療方面的研究進(jìn)展作一些概括的介紹。
我們感到這些讀者所提的問題和意見都非常好。我們相信這些問題也是廣大臨床醫(yī)師所關(guān)心的問題。我們一定盡最大的努力滿足讀者的要求,從本期起,我們將在每月第3周出版的增刊中,在繼續(xù)教育欄目里對(duì)以上問題以及其他有關(guān)問題作出解答。
什么是基因治療?
基因治療是指將編碼某種具有生物活性的物質(zhì)(一般是蛋白質(zhì)或肽)的基因,通過載體或直接地轉(zhuǎn)移到人體器官或組織的細(xì)胞內(nèi),使其在局部表達(dá)該活性物質(zhì),從而達(dá)到相應(yīng)的治療或預(yù)防目的的療法。
用于治療的基因來源于何處?
基因治療使用的基因一般是正常人體具備的基因。例如,正常人體組織細(xì)胞都有抑癌基因,如p53、p21、 p16基因等。這些基因的產(chǎn)物有抑制癌變甚至抑制已形成的癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用,而癌細(xì)胞,如惡性腦膠質(zhì)瘤中抑癌基因p21的表達(dá)減少或消失。將p21基因與某種載體結(jié)合后,將這種載體轉(zhuǎn)移至腫瘤組織細(xì)胞內(nèi),這種外源性補(bǔ)充的基因可表達(dá)出具有抑癌作用的活性物質(zhì),從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。又如,給因?yàn)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化而出現(xiàn)慢性心肌缺血病人的心肌內(nèi),轉(zhuǎn)移能表達(dá)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的基因,可在缺血心肌內(nèi)生長(zhǎng)出新生血管,形成側(cè)支循環(huán),改善心肌供血。許多遺傳性疾病是因體內(nèi)一些生物活性物質(zhì)(包括很多種酶)的基因異常造成的。在這些異常造成嚴(yán)重病變之前,用相應(yīng)的正;蜻M(jìn)行治療,有可能避免相應(yīng)病變的出現(xiàn)。但像動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病這些疾病的發(fā)生與多個(gè)基因有關(guān),因此,基因治療常針對(duì)這些疾病的某一環(huán)節(jié)或某些環(huán)節(jié)進(jìn)行研究。
治療基因的選定和轉(zhuǎn)移
要作到以基因治療的辦法治療某種疾病,首先應(yīng)根據(jù)該病的發(fā)病機(jī)制和病理生理過程,選定治療用的基因。例如對(duì)慢性心肌缺血,選用VEGF或成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)。選定之后在實(shí)驗(yàn)室制備基因制劑。這些基因的DNA序列中應(yīng)包括啟動(dòng)和促進(jìn)這些基因表達(dá)的核苷酸序列。制劑的種類有裸DNA、質(zhì)粒DNA和與載體結(jié)合的基因制劑。裸DNA制備相對(duì)簡(jiǎn)便,直接注射到目標(biāo)器官或組織內(nèi)可以表達(dá)出相應(yīng)的活性物質(zhì),但其效率不很高,維持表達(dá)的時(shí)間不長(zhǎng)。與適當(dāng)?shù)妮d體結(jié)合的基因?qū)δ繕?biāo)組織或器官可有一定的選擇性,表達(dá)效率高、維持時(shí)間較長(zhǎng)。
制備好了基因制劑后,還要用適當(dāng)?shù)姆椒▽⒅苿┺D(zhuǎn)移到目標(biāo)組織器官內(nèi)。有用直接注射法注射到心肌、骨骼肌內(nèi)者;也有經(jīng)導(dǎo)管、經(jīng)支架轉(zhuǎn)移者。
(映月) , http://www.www.srpcoatings.com
近來,一些讀者以不同方式提出了以下問題:什么是基因治療? 基因治療的基本原理和過程如何?基因治療在冠心病、動(dòng)脈硬化和高脂血癥等方面的研究進(jìn)展如何?有無(wú)希望在臨床上應(yīng)用?基因治療的優(yōu)點(diǎn)有哪些?缺點(diǎn)有哪些? 基因治療有無(wú)副作用和毒性反應(yīng)?其安全性如何?一些讀者還建議對(duì)基因組計(jì)劃、基因診斷和基因治療方面的研究進(jìn)展作一些概括的介紹。
我們感到這些讀者所提的問題和意見都非常好。我們相信這些問題也是廣大臨床醫(yī)師所關(guān)心的問題。我們一定盡最大的努力滿足讀者的要求,從本期起,我們將在每月第3周出版的增刊中,在繼續(xù)教育欄目里對(duì)以上問題以及其他有關(guān)問題作出解答。
什么是基因治療?
基因治療是指將編碼某種具有生物活性的物質(zhì)(一般是蛋白質(zhì)或肽)的基因,通過載體或直接地轉(zhuǎn)移到人體器官或組織的細(xì)胞內(nèi),使其在局部表達(dá)該活性物質(zhì),從而達(dá)到相應(yīng)的治療或預(yù)防目的的療法。
用于治療的基因來源于何處?
基因治療使用的基因一般是正常人體具備的基因。例如,正常人體組織細(xì)胞都有抑癌基因,如p53、p21、 p16基因等。這些基因的產(chǎn)物有抑制癌變甚至抑制已形成的癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用,而癌細(xì)胞,如惡性腦膠質(zhì)瘤中抑癌基因p21的表達(dá)減少或消失。將p21基因與某種載體結(jié)合后,將這種載體轉(zhuǎn)移至腫瘤組織細(xì)胞內(nèi),這種外源性補(bǔ)充的基因可表達(dá)出具有抑癌作用的活性物質(zhì),從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。又如,給因?yàn)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化而出現(xiàn)慢性心肌缺血病人的心肌內(nèi),轉(zhuǎn)移能表達(dá)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的基因,可在缺血心肌內(nèi)生長(zhǎng)出新生血管,形成側(cè)支循環(huán),改善心肌供血。許多遺傳性疾病是因體內(nèi)一些生物活性物質(zhì)(包括很多種酶)的基因異常造成的。在這些異常造成嚴(yán)重病變之前,用相應(yīng)的正;蜻M(jìn)行治療,有可能避免相應(yīng)病變的出現(xiàn)。但像動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病這些疾病的發(fā)生與多個(gè)基因有關(guān),因此,基因治療常針對(duì)這些疾病的某一環(huán)節(jié)或某些環(huán)節(jié)進(jìn)行研究。
治療基因的選定和轉(zhuǎn)移
要作到以基因治療的辦法治療某種疾病,首先應(yīng)根據(jù)該病的發(fā)病機(jī)制和病理生理過程,選定治療用的基因。例如對(duì)慢性心肌缺血,選用VEGF或成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)。選定之后在實(shí)驗(yàn)室制備基因制劑。這些基因的DNA序列中應(yīng)包括啟動(dòng)和促進(jìn)這些基因表達(dá)的核苷酸序列。制劑的種類有裸DNA、質(zhì)粒DNA和與載體結(jié)合的基因制劑。裸DNA制備相對(duì)簡(jiǎn)便,直接注射到目標(biāo)器官或組織內(nèi)可以表達(dá)出相應(yīng)的活性物質(zhì),但其效率不很高,維持表達(dá)的時(shí)間不長(zhǎng)。與適當(dāng)?shù)妮d體結(jié)合的基因?qū)δ繕?biāo)組織或器官可有一定的選擇性,表達(dá)效率高、維持時(shí)間較長(zhǎng)。
制備好了基因制劑后,還要用適當(dāng)?shù)姆椒▽⒅苿┺D(zhuǎn)移到目標(biāo)組織器官內(nèi)。有用直接注射法注射到心肌、骨骼肌內(nèi)者;也有經(jīng)導(dǎo)管、經(jīng)支架轉(zhuǎn)移者。
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