Cd123是急粒白血病干細(xì)胞的特異標(biāo)志
本報(bào)訊 美國(guó)Jordan等對(duì)急性粒細(xì)胞性白血病(AML)干細(xì)胞的研究表明,CD123是該種細(xì)胞特異性抗原,這一發(fā)現(xiàn)為徹底治療AML提供了新的思路。(Leukemia 2000,14 ∶1777)
干細(xì)胞具有兩個(gè)特性:①可以自我復(fù)制或自我更新;②可以向某一系進(jìn)行分化。近年的研究提示,AML的惡性細(xì)胞群體起源于白血病干細(xì)胞(LSC)的一個(gè)罕見(jiàn)種群。幾乎所有的AML亞型均有LSC,其表型為CD34+/CD38-或CD34+/HLA-DR-。LSC概念的提出對(duì)于認(rèn)識(shí)AML病因?qū)W具有極重要的意義。顯然,為獲得AML長(zhǎng)期緩解,必須清除LSC群。然而,以往的研究提示,LSC在細(xì)胞生物學(xué)方面不同于較成熟的白血病幼稚細(xì)胞,它對(duì)常規(guī)的化療無(wú)反應(yīng)。這一現(xiàn)象與AML的臨床特點(diǎn)相符,例如多數(shù)AML患者表面上可以獲得完全緩解,但多數(shù)患者將復(fù)發(fā)。如果LSC對(duì)化療的敏感性低于白血病幼稚細(xì)胞,可以認(rèn)為,殘留的干細(xì)胞是白血病復(fù)發(fā)的主要因素。因此,特異的針對(duì)LSC的治療策略,將為AML患者提供更有效的治療。
鑒于LSC在白血病發(fā)病中的關(guān)鍵作用,美國(guó)Jordan等對(duì)LSC的分子和細(xì)胞特性做了進(jìn)一步研究。用流式細(xì)胞儀對(duì)原代AML細(xì)胞的研究顯示,在18份標(biāo)本中,16份標(biāo)本的CD34+/CD38-細(xì)胞(陽(yáng)性率為98%±2%)高度表達(dá)白介素-3受體α鏈(IL-3Rα或CD123)。與此相反,正常骨髓來(lái)源的CD34+/CD38-細(xì)胞幾乎不表達(dá)CD123抗原。為了確定IL-3Rα陽(yáng)性細(xì)胞的功能,研究者將純化的CD34+/CD123+白血病細(xì)胞移植給有免疫缺陷的NOD/SCID小鼠。
結(jié)果表明,CD123+細(xì)胞可在小鼠體內(nèi)建立和保持白血病細(xì)胞群。為揭示CD123在白血病中的生物學(xué)作用,他們對(duì)原代AML細(xì)胞的MAPK、Akt和Stat5途徑的信號(hào)傳導(dǎo)活動(dòng)進(jìn)行了分析。IL-3的刺激不能引起信號(hào)傳導(dǎo)蛋白的磷酸化,這一結(jié)果提示,CD123在正常的IL-3介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)中不起作用。
綜上所述,CD123是未分化白血病干細(xì)胞的特異標(biāo)志。鑒于該受體在LSC高度表達(dá),Jordan等提出,以CD123為靶點(diǎn),有可能成為選擇性清除AML細(xì)胞的有前途的治療策略。
(王勤) , 百拇醫(yī)藥
干細(xì)胞具有兩個(gè)特性:①可以自我復(fù)制或自我更新;②可以向某一系進(jìn)行分化。近年的研究提示,AML的惡性細(xì)胞群體起源于白血病干細(xì)胞(LSC)的一個(gè)罕見(jiàn)種群。幾乎所有的AML亞型均有LSC,其表型為CD34+/CD38-或CD34+/HLA-DR-。LSC概念的提出對(duì)于認(rèn)識(shí)AML病因?qū)W具有極重要的意義。顯然,為獲得AML長(zhǎng)期緩解,必須清除LSC群。然而,以往的研究提示,LSC在細(xì)胞生物學(xué)方面不同于較成熟的白血病幼稚細(xì)胞,它對(duì)常規(guī)的化療無(wú)反應(yīng)。這一現(xiàn)象與AML的臨床特點(diǎn)相符,例如多數(shù)AML患者表面上可以獲得完全緩解,但多數(shù)患者將復(fù)發(fā)。如果LSC對(duì)化療的敏感性低于白血病幼稚細(xì)胞,可以認(rèn)為,殘留的干細(xì)胞是白血病復(fù)發(fā)的主要因素。因此,特異的針對(duì)LSC的治療策略,將為AML患者提供更有效的治療。
鑒于LSC在白血病發(fā)病中的關(guān)鍵作用,美國(guó)Jordan等對(duì)LSC的分子和細(xì)胞特性做了進(jìn)一步研究。用流式細(xì)胞儀對(duì)原代AML細(xì)胞的研究顯示,在18份標(biāo)本中,16份標(biāo)本的CD34+/CD38-細(xì)胞(陽(yáng)性率為98%±2%)高度表達(dá)白介素-3受體α鏈(IL-3Rα或CD123)。與此相反,正常骨髓來(lái)源的CD34+/CD38-細(xì)胞幾乎不表達(dá)CD123抗原。為了確定IL-3Rα陽(yáng)性細(xì)胞的功能,研究者將純化的CD34+/CD123+白血病細(xì)胞移植給有免疫缺陷的NOD/SCID小鼠。
結(jié)果表明,CD123+細(xì)胞可在小鼠體內(nèi)建立和保持白血病細(xì)胞群。為揭示CD123在白血病中的生物學(xué)作用,他們對(duì)原代AML細(xì)胞的MAPK、Akt和Stat5途徑的信號(hào)傳導(dǎo)活動(dòng)進(jìn)行了分析。IL-3的刺激不能引起信號(hào)傳導(dǎo)蛋白的磷酸化,這一結(jié)果提示,CD123在正常的IL-3介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)中不起作用。
綜上所述,CD123是未分化白血病干細(xì)胞的特異標(biāo)志。鑒于該受體在LSC高度表達(dá),Jordan等提出,以CD123為靶點(diǎn),有可能成為選擇性清除AML細(xì)胞的有前途的治療策略。
(王勤) , 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Dir0/15/89/39.htm