Il-10和Tnf水平影響多發(fā)性硬化的發(fā)病危險
本報訊 荷蘭De Jong等報告,與原發(fā)性進展型多發(fā)性硬化(MS)不同,典型的MS一般表現(xiàn)為間歇性神經(jīng)功能障礙,即所謂緩解-復(fù)發(fā)型MS。其特征為明顯的炎性反應(yīng),其中,抗炎細(xì)胞因子白介素10(IL-10)及促炎細(xì)胞因子——腫瘤壞死因子(TNF)可能起著重要作用。有人認(rèn)為,MS患者固有的細(xì)胞因子生成,與MS的易感性及預(yù)后有關(guān)。De Jong等對這一假說進行了檢驗。(Ann Neurol 2000,48∶641)
De Jong等以患者家族中2~5個健康一級親屬的全血培養(yǎng)標(biāo)本,在脂多糖刺激下的細(xì)胞因子平均生成量作為病人固有細(xì)胞因子的估計值。研究共納入50例典型MS患者的126名家庭成員,25例原發(fā)性進展型MS患者的61名家庭成員以及54個家庭的129名對照者。
結(jié)果顯示,低IL-10、高TNF家庭成員,典型MS發(fā)病危險是高IL-10、低TNF家庭成員的4倍。而屬于低IL-10、高TNF家族的MS患者發(fā)生典型MS的可能性,是發(fā)生原發(fā)性進展型MS的8倍。人類白細(xì)胞抗原DR2的存在與MS相關(guān),但與TNF生成無關(guān)。
為避開確定免疫異常為原發(fā)或繼發(fā)的問題,研究者用患者的健康一級親屬來估計病人的免疫遺傳背景。通過這種方法,得出4個重要的結(jié)論:第一,在體外脂多糖刺激下生成的固有促炎細(xì)胞因子是決定典型MS易感性的免疫遺傳學(xué)特征。第二,免疫遺傳學(xué)特征的差異影響疾病的預(yù)后。與有抗炎細(xì)胞因子家庭成員相比,有促炎細(xì)胞因子家庭成員發(fā)生典型MS的危險是發(fā)生原發(fā)性進展型MS的8倍。第三,緩解-復(fù)發(fā)型及繼發(fā)性進展型MS患者家族的固有細(xì)胞因子情況相同,而原發(fā)性進展型MS患者家族的免疫遺傳學(xué)背景不同。第四,已發(fā)現(xiàn)的危險因素與HLA-DR2攜帶情況無關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)進一步支持原發(fā)性進展型MS是一種獨特的MS的觀點,證實本病發(fā)病機制的多樣性,MS神經(jīng)病理學(xué)研究也表明其病因是不同的。典型MS患者大多數(shù)的病變有各種類型的細(xì)胞因子上調(diào),但原發(fā)性進展型MS患者的病變卻沒有明顯的炎癥,主要表現(xiàn)為少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的破壞。
(李偉榮), 百拇醫(yī)藥
De Jong等以患者家族中2~5個健康一級親屬的全血培養(yǎng)標(biāo)本,在脂多糖刺激下的細(xì)胞因子平均生成量作為病人固有細(xì)胞因子的估計值。研究共納入50例典型MS患者的126名家庭成員,25例原發(fā)性進展型MS患者的61名家庭成員以及54個家庭的129名對照者。
結(jié)果顯示,低IL-10、高TNF家庭成員,典型MS發(fā)病危險是高IL-10、低TNF家庭成員的4倍。而屬于低IL-10、高TNF家族的MS患者發(fā)生典型MS的可能性,是發(fā)生原發(fā)性進展型MS的8倍。人類白細(xì)胞抗原DR2的存在與MS相關(guān),但與TNF生成無關(guān)。
為避開確定免疫異常為原發(fā)或繼發(fā)的問題,研究者用患者的健康一級親屬來估計病人的免疫遺傳背景。通過這種方法,得出4個重要的結(jié)論:第一,在體外脂多糖刺激下生成的固有促炎細(xì)胞因子是決定典型MS易感性的免疫遺傳學(xué)特征。第二,免疫遺傳學(xué)特征的差異影響疾病的預(yù)后。與有抗炎細(xì)胞因子家庭成員相比,有促炎細(xì)胞因子家庭成員發(fā)生典型MS的危險是發(fā)生原發(fā)性進展型MS的8倍。第三,緩解-復(fù)發(fā)型及繼發(fā)性進展型MS患者家族的固有細(xì)胞因子情況相同,而原發(fā)性進展型MS患者家族的免疫遺傳學(xué)背景不同。第四,已發(fā)現(xiàn)的危險因素與HLA-DR2攜帶情況無關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)進一步支持原發(fā)性進展型MS是一種獨特的MS的觀點,證實本病發(fā)病機制的多樣性,MS神經(jīng)病理學(xué)研究也表明其病因是不同的。典型MS患者大多數(shù)的病變有各種類型的細(xì)胞因子上調(diào),但原發(fā)性進展型MS患者的病變卻沒有明顯的炎癥,主要表現(xiàn)為少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的破壞。
(李偉榮), 百拇醫(yī)藥
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