Af102B能降低Ad病人腦脊液的淀粉樣蛋白水平
本報訊 美國馬薩諸塞州總醫(yī)院Nitsch等報告，應(yīng)用毒蕈堿M1受體激動劑AF102B后，腦脊液Aβ水平確實發(fā)生了變化。如果這一作用也發(fā)生在腦內(nèi)，那么M1受體激動劑就可能通過降低阿爾茨海默病(AD)病人的淀粉樣蛋白產(chǎn)生長期療效。
β淀粉樣蛋白沉積在腦內(nèi)彌漫而致密的老年斑，是AD的組織病理學(xué)特征之一。按照淀粉樣蛋白生成的假說，早期β淀粉樣蛋白的沉積觸發(fā)一系列神經(jīng)毒性反應(yīng)，最終導(dǎo)致突觸喪失和神經(jīng)元變性。腦內(nèi)的β淀粉樣蛋白是由40～42個被稱為Aβ的氨基酸肽組成的，它是在β和γ分泌酶的作用下，從大的淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)上裂解下來的。激活另一種α分泌酶，可在Aβ區(qū)裂解APP，阻止Aβ的形成。調(diào)節(jié)這一反應(yīng)的細(xì)胞表面受體，包括毒蕈堿M1和M3受體，5-羥色胺能5-HT2b和5-HT2c受體，促代謝谷氨酸mGlu R1α受體和某些神經(jīng)肽受體。臨床前期研究顯示，毒蕈堿M1受體亞型的激活能抑制培養(yǎng)細(xì)胞分泌Aβ。
為了確定在人腦中是否也可發(fā)生相似的過程，研究者給19例AD病人應(yīng)用了選擇性M1受體激動劑AF102B，并在治療前和治療中測定腦脊液總Aβ水平。
結(jié)果顯示，14例病人腦脊液總Aβ水平下降了22%，3例升高，2例無變化。全組病人總Aβ水平下降有統(tǒng)計學(xué)顯著性。為了檢測M1作用的特異性，研究者又在另兩組分別給予乙酰膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿或抗炎藥羥氯喹的AD病人，測量了治療過程中腦脊液總Aβ水平的相對改變。結(jié)果9例應(yīng)用毒扁豆堿的AD病人和10例應(yīng)用羥氯喹的AD病人腦脊液總Aβ水平無顯著改變。(Ann Neurol 2000,48 ∶913)
該研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用AF102B后，腦脊液Aβ水平確實發(fā)生了變化，如果這一作用也發(fā)生在腦內(nèi)，那么M1受體激動劑就可能通過降低AD病人的淀粉樣蛋白產(chǎn)生長期療效。此外，那些可減少Aβ生成的藥物，如β或γ分泌酶抑制劑也有可能降低腦脊液的Aβ。
(劉占東), 百拇醫(yī)藥
β淀粉樣蛋白沉積在腦內(nèi)彌漫而致密的老年斑，是AD的組織病理學(xué)特征之一。按照淀粉樣蛋白生成的假說，早期β淀粉樣蛋白的沉積觸發(fā)一系列神經(jīng)毒性反應(yīng)，最終導(dǎo)致突觸喪失和神經(jīng)元變性。腦內(nèi)的β淀粉樣蛋白是由40～42個被稱為Aβ的氨基酸肽組成的，它是在β和γ分泌酶的作用下，從大的淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)上裂解下來的。激活另一種α分泌酶，可在Aβ區(qū)裂解APP，阻止Aβ的形成。調(diào)節(jié)這一反應(yīng)的細(xì)胞表面受體，包括毒蕈堿M1和M3受體，5-羥色胺能5-HT2b和5-HT2c受體，促代謝谷氨酸mGlu R1α受體和某些神經(jīng)肽受體。臨床前期研究顯示，毒蕈堿M1受體亞型的激活能抑制培養(yǎng)細(xì)胞分泌Aβ。
為了確定在人腦中是否也可發(fā)生相似的過程，研究者給19例AD病人應(yīng)用了選擇性M1受體激動劑AF102B，并在治療前和治療中測定腦脊液總Aβ水平。
結(jié)果顯示，14例病人腦脊液總Aβ水平下降了22%，3例升高，2例無變化。全組病人總Aβ水平下降有統(tǒng)計學(xué)顯著性。為了檢測M1作用的特異性，研究者又在另兩組分別給予乙酰膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿或抗炎藥羥氯喹的AD病人，測量了治療過程中腦脊液總Aβ水平的相對改變。結(jié)果9例應(yīng)用毒扁豆堿的AD病人和10例應(yīng)用羥氯喹的AD病人腦脊液總Aβ水平無顯著改變。(Ann Neurol 2000,48 ∶913)
該研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用AF102B后，腦脊液Aβ水平確實發(fā)生了變化，如果這一作用也發(fā)生在腦內(nèi)，那么M1受體激動劑就可能通過降低AD病人的淀粉樣蛋白產(chǎn)生長期療效。此外，那些可減少Aβ生成的藥物，如β或γ分泌酶抑制劑也有可能降低腦脊液的Aβ。
(劉占東), 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Dir0/15/89/87.htm