白介素-1受體拮抗劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜炎癥有效
本報(bào)訊 愛爾蘭都伯林St.Vincent大學(xué)醫(yī)院Cunnane等觀察了白介素-1受體拮抗劑(IL-1Ra)對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)滑膜炎癥的治療作用。結(jié)果顯示，用重組人IL-1Ra治療可使滑膜單個(gè)核細(xì)胞浸潤減輕，臨床和X線征改善，表明其療效可能與抑制IL-1β介導(dǎo)的致病作用有關(guān)。(Rheumatol 2001,40∶62)
慢性滑膜炎及進(jìn)行性軟骨和骨侵蝕是RA的病理特征，而IL-1β是重要的促炎細(xì)胞因子。在生理狀態(tài)下，IL-1Ra是IL-1的特異性競爭抑制劑，它可與IL-1R結(jié)合，但不激活靶細(xì)胞�；ぞ奘杉�(xì)胞亦生成IL-1Ra。IL-1Ra調(diào)節(jié)障礙被認(rèn)為與RA病人的IL-1增多有關(guān)。最近報(bào)告，IL-1Ra對嚴(yán)重活動(dòng)的RA有明顯臨床療效，并可減慢進(jìn)行性關(guān)節(jié)損傷的速度。
在這項(xiàng)重組IL-1Ra隨機(jī)臨床研究中，12例RA患者在24周治療前后做了膝關(guān)節(jié)滑膜活檢，其中安慰劑組3例、IL-1Ra 30 mg/d組6例、IL-1Ra 150 mg/d組3例。
結(jié)果顯示，治療前全部病人滑膜內(nèi)膜和內(nèi)膜下層都有大量單個(gè)核細(xì)胞浸潤。治療后，安慰劑組病人滑膜內(nèi)膜巨噬細(xì)胞增加8%～11%，IL-1Ra 30 mg/d組病人內(nèi)膜層巨噬細(xì)胞變化不大(+3%～-5%)，而150 mg/d組病人內(nèi)膜層巨噬細(xì)胞一律減少(分別減少5%、24%和51%)；同樣，安慰劑組病人內(nèi)膜下巨噬細(xì)胞浸潤增加5%～25%，IL-1Ra 30 mg/d組病人內(nèi)膜下層巨噬細(xì)胞浸潤有的增加，有的減少(+19%～-19%)，而150 mg/d組病人內(nèi)膜下層巨噬細(xì)胞浸潤均明顯減少(-41%～-75%)，同時(shí)內(nèi)膜下淋巴細(xì)胞浸潤也顯著減少。
從臨床角度看，安慰劑組病人有的加重、有的減輕，但放射學(xué)檢查病變都明顯進(jìn)展。IL-1Ra治療組病人8/9例C反應(yīng)蛋白下降，4/9例放射學(xué)檢查病變停止進(jìn)展。但X線片檢查結(jié)果與C反應(yīng)蛋白改變無相關(guān)性，內(nèi)膜層巨噬細(xì)胞浸潤和關(guān)節(jié)損傷顯著相關(guān)。
總之，用IL-1Ra 150 mg/d治療后，3例患者內(nèi)膜層巨噬細(xì)胞和內(nèi)膜下層巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞明顯減少，用IL-1Ra治療后內(nèi)膜層巨噬細(xì)胞浸潤減少者(4例)，進(jìn)行性關(guān)節(jié)損傷亦均停止發(fā)展。
施桂英, 百拇醫(yī)藥
慢性滑膜炎及進(jìn)行性軟骨和骨侵蝕是RA的病理特征，而IL-1β是重要的促炎細(xì)胞因子。在生理狀態(tài)下，IL-1Ra是IL-1的特異性競爭抑制劑，它可與IL-1R結(jié)合，但不激活靶細(xì)胞�；ぞ奘杉�(xì)胞亦生成IL-1Ra。IL-1Ra調(diào)節(jié)障礙被認(rèn)為與RA病人的IL-1增多有關(guān)。最近報(bào)告，IL-1Ra對嚴(yán)重活動(dòng)的RA有明顯臨床療效，并可減慢進(jìn)行性關(guān)節(jié)損傷的速度。
在這項(xiàng)重組IL-1Ra隨機(jī)臨床研究中，12例RA患者在24周治療前后做了膝關(guān)節(jié)滑膜活檢，其中安慰劑組3例、IL-1Ra 30 mg/d組6例、IL-1Ra 150 mg/d組3例。
結(jié)果顯示，治療前全部病人滑膜內(nèi)膜和內(nèi)膜下層都有大量單個(gè)核細(xì)胞浸潤。治療后，安慰劑組病人滑膜內(nèi)膜巨噬細(xì)胞增加8%～11%，IL-1Ra 30 mg/d組病人內(nèi)膜層巨噬細(xì)胞變化不大(+3%～-5%)，而150 mg/d組病人內(nèi)膜層巨噬細(xì)胞一律減少(分別減少5%、24%和51%)；同樣，安慰劑組病人內(nèi)膜下巨噬細(xì)胞浸潤增加5%～25%，IL-1Ra 30 mg/d組病人內(nèi)膜下層巨噬細(xì)胞浸潤有的增加，有的減少(+19%～-19%)，而150 mg/d組病人內(nèi)膜下層巨噬細(xì)胞浸潤均明顯減少(-41%～-75%)，同時(shí)內(nèi)膜下淋巴細(xì)胞浸潤也顯著減少。
從臨床角度看，安慰劑組病人有的加重、有的減輕，但放射學(xué)檢查病變都明顯進(jìn)展。IL-1Ra治療組病人8/9例C反應(yīng)蛋白下降，4/9例放射學(xué)檢查病變停止進(jìn)展。但X線片檢查結(jié)果與C反應(yīng)蛋白改變無相關(guān)性，內(nèi)膜層巨噬細(xì)胞浸潤和關(guān)節(jié)損傷顯著相關(guān)。
總之，用IL-1Ra 150 mg/d治療后，3例患者內(nèi)膜層巨噬細(xì)胞和內(nèi)膜下層巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞明顯減少，用IL-1Ra治療后內(nèi)膜層巨噬細(xì)胞浸潤減少者(4例)，進(jìn)行性關(guān)節(jié)損傷亦均停止發(fā)展。
施桂英, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Dir0/15/90/27.htm