Wnt/Frizzled信號通路與腎細(xì)胞癌
腎細(xì)胞癌是泌尿系統(tǒng)常見的腫瘤之一，但其病因至今尚不清楚。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腎細(xì)胞癌的發(fā)病可能與吸煙、肥胖、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)文化背景、高血壓、輸血史、糖尿病、放射、藥物、利尿劑、飲酒、食物及家族史等因素有關(guān)。這些因素是如何引起細(xì)胞癌變的，其分子機(jī)制是近年來研究的重點(diǎn)，尤其是腎癌中的細(xì)胞信號傳導(dǎo)等。隨著人類基因組計(jì)劃的逐步完成和后基因組計(jì)劃的到來，細(xì)胞信號通路的研究成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)，一旦人類破譯了細(xì)胞通訊的密碼、通曉了細(xì)胞語言，將能更精確地控制生物的功能和行為，戰(zhàn)勝疾病。
長期以來，人們一直被正常細(xì)胞怎樣轉(zhuǎn)向腫瘤性生長這個(gè)問題所困擾，隨著對一條細(xì)胞生長發(fā)育的關(guān)鍵信號通路——Wnt/Frizzled信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)在20余年前已知的原癌基因c-myc在細(xì)胞由正常轉(zhuǎn)向腫瘤性生長的過程中起到了至關(guān)重要的作用。該通路通過T細(xì)胞因子(TCF)/LEF這一HMG box的主要成分，調(diào)節(jié)c-myc 基因的表達(dá)，一旦這條通路的某些信號分子發(fā)生了變化，如APCβ連環(huán)蛋白(catenin) 突變，將會(huì)使c-myc等過度表達(dá)，從而啟動(dòng)了腫瘤生長的程序。
, http://www.www.srpcoatings.com
Wnt/Frizzled信號通路是近年來信號通路研究中的重點(diǎn)。1982年Varmus首次發(fā)現(xiàn)小鼠乳腺癌病毒(MMTV)的插入可激活原癌基因int(Wnt)導(dǎo)致小鼠乳腺癌，而獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。在1996年以前，對Wnt信號傳導(dǎo)的研究一直不很深入。1996年8月，Bhanot首次證實(shí)Frizzled家族成員是Wnt家族的受體，這促使該領(lǐng)域的研究在短短2～3年內(nèi)有了驚人的快速發(fā)展，可見該信號傳導(dǎo)通路在生物發(fā)育及腫瘤發(fā)生中具有十分重要的作用。
近年來，Wnt信號傳導(dǎo)通路的研究受到世界生物學(xué)界的廣泛關(guān)注，Wnt/Frizzled 信號通路的研究是分子生物學(xué)的熱點(diǎn)，許多新的信號被發(fā)現(xiàn)，如PP2A、FRAT、TrCP、GBP、CBP、P300等，不過其確切功能尚不清楚，有待深入研究。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)Wnt信號通路并不是單一的直線傳導(dǎo)，而是與其他信號通路之間存在著鉸鏈(Cross-talk)和融合(Fusion)，組成了一個(gè)復(fù)雜的信號網(wǎng)絡(luò)。
大量研究表明，該信號通路與細(xì)胞的發(fā)育分化密切相關(guān)，而且在許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用；該信號通路的一個(gè)關(guān)鍵分子T細(xì)胞因子被稱為是腫瘤發(fā)生的分子開關(guān)。因此，Wnt/Frizzled信號傳導(dǎo)通路在惡性腫瘤及生物發(fā)育中的作用及意義引起了廣泛重視。
, 百拇醫(yī)藥
本研究所在Wnt/Frizzled信號傳導(dǎo)通路和泌尿生殖系腫瘤的關(guān)系方面進(jìn)行了一些研究工作，業(yè)已證明：Wnt-5A的過度表達(dá)是腎癌發(fā)生及維持腫瘤惡性表型的重要因子；該因子是與DNA合成相關(guān)的“進(jìn)展”性生長因子；腎腫瘤細(xì)胞中β連環(huán)蛋白增高是由于β連環(huán)蛋白降解減少造成的，而不是基因過度表達(dá)的結(jié)果。腎癌中存在Wnt/Frizzled信號通路的靶基因c-myc和重要信號分子TCF4,它們在腎癌的發(fā)生中起關(guān)鍵作用，TCF4的剪切性突變是導(dǎo)致腫瘤晚期侵襲的重要因素之一。在腎癌中，Wnt/Frizzled信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程具有其特異性：該信號通路在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)時(shí)，TCF4可與其自身、β連環(huán)蛋白和轉(zhuǎn)錄激活因子5(ATF5)等結(jié)合。ATF5是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的Wnt/Frizzled信號通路的信號分子，在腎癌的發(fā)生發(fā)展中具有一定作用。N末端缺失的TCF4分子能部分阻斷Wnt/Frizzled信號傳導(dǎo)通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)并抑制腫瘤細(xì)胞生長，可一定程度逆轉(zhuǎn)腫瘤惡性表型。該研究結(jié)果為在信號通路水平闡明腎癌發(fā)生發(fā)展的分子生物學(xué)機(jī)制，同時(shí)為腎癌的基因治療，提供了一定的理論依據(jù)。
Wnt信號通路在組織發(fā)育、分化及腫瘤發(fā)生中的作用日益受到重視，腎癌c-myc低擴(kuò)增、蛋白高表達(dá)與Wnt信號通路有直接關(guān)系，以下問題將是研究的重點(diǎn)：1、Wnt信號分子TCF/LEF對c-myc調(diào)控機(jī)制的研究；2、Wnt信號通路與其他信號通路之間的鉸鏈；3、C-MYC蛋白作為轉(zhuǎn)錄因子的作用機(jī)制及協(xié)同子；4、阻斷Wnt/Frizzled信號通路來阻止c-myc的過表達(dá)，達(dá)到抑制腫瘤生長、治療腫瘤的目的，Wnt信號分子抑制因子(WIF)將是研究熱點(diǎn)。
相信在不久的將來，通過對該信號傳導(dǎo)通路的深入研究，會(huì)使人們更加深入地認(rèn)識腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)，且可能對開發(fā)新的腫瘤治療方法有極大的幫助。, 百拇醫(yī)藥(林桂亭郭應(yīng)祿)
長期以來，人們一直被正常細(xì)胞怎樣轉(zhuǎn)向腫瘤性生長這個(gè)問題所困擾，隨著對一條細(xì)胞生長發(fā)育的關(guān)鍵信號通路——Wnt/Frizzled信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)在20余年前已知的原癌基因c-myc在細(xì)胞由正常轉(zhuǎn)向腫瘤性生長的過程中起到了至關(guān)重要的作用。該通路通過T細(xì)胞因子(TCF)/LEF這一HMG box的主要成分，調(diào)節(jié)c-myc 基因的表達(dá)，一旦這條通路的某些信號分子發(fā)生了變化，如APCβ連環(huán)蛋白(catenin) 突變，將會(huì)使c-myc等過度表達(dá)，從而啟動(dòng)了腫瘤生長的程序。
, http://www.www.srpcoatings.com
Wnt/Frizzled信號通路是近年來信號通路研究中的重點(diǎn)。1982年Varmus首次發(fā)現(xiàn)小鼠乳腺癌病毒(MMTV)的插入可激活原癌基因int(Wnt)導(dǎo)致小鼠乳腺癌，而獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。在1996年以前，對Wnt信號傳導(dǎo)的研究一直不很深入。1996年8月，Bhanot首次證實(shí)Frizzled家族成員是Wnt家族的受體，這促使該領(lǐng)域的研究在短短2～3年內(nèi)有了驚人的快速發(fā)展，可見該信號傳導(dǎo)通路在生物發(fā)育及腫瘤發(fā)生中具有十分重要的作用。
近年來，Wnt信號傳導(dǎo)通路的研究受到世界生物學(xué)界的廣泛關(guān)注，Wnt/Frizzled 信號通路的研究是分子生物學(xué)的熱點(diǎn)，許多新的信號被發(fā)現(xiàn)，如PP2A、FRAT、TrCP、GBP、CBP、P300等，不過其確切功能尚不清楚，有待深入研究。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)Wnt信號通路并不是單一的直線傳導(dǎo)，而是與其他信號通路之間存在著鉸鏈(Cross-talk)和融合(Fusion)，組成了一個(gè)復(fù)雜的信號網(wǎng)絡(luò)。
大量研究表明，該信號通路與細(xì)胞的發(fā)育分化密切相關(guān)，而且在許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用；該信號通路的一個(gè)關(guān)鍵分子T細(xì)胞因子被稱為是腫瘤發(fā)生的分子開關(guān)。因此，Wnt/Frizzled信號傳導(dǎo)通路在惡性腫瘤及生物發(fā)育中的作用及意義引起了廣泛重視。
, 百拇醫(yī)藥
本研究所在Wnt/Frizzled信號傳導(dǎo)通路和泌尿生殖系腫瘤的關(guān)系方面進(jìn)行了一些研究工作，業(yè)已證明：Wnt-5A的過度表達(dá)是腎癌發(fā)生及維持腫瘤惡性表型的重要因子；該因子是與DNA合成相關(guān)的“進(jìn)展”性生長因子；腎腫瘤細(xì)胞中β連環(huán)蛋白增高是由于β連環(huán)蛋白降解減少造成的，而不是基因過度表達(dá)的結(jié)果。腎癌中存在Wnt/Frizzled信號通路的靶基因c-myc和重要信號分子TCF4,它們在腎癌的發(fā)生中起關(guān)鍵作用，TCF4的剪切性突變是導(dǎo)致腫瘤晚期侵襲的重要因素之一。在腎癌中，Wnt/Frizzled信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程具有其特異性：該信號通路在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)時(shí)，TCF4可與其自身、β連環(huán)蛋白和轉(zhuǎn)錄激活因子5(ATF5)等結(jié)合。ATF5是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的Wnt/Frizzled信號通路的信號分子，在腎癌的發(fā)生發(fā)展中具有一定作用。N末端缺失的TCF4分子能部分阻斷Wnt/Frizzled信號傳導(dǎo)通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)并抑制腫瘤細(xì)胞生長，可一定程度逆轉(zhuǎn)腫瘤惡性表型。該研究結(jié)果為在信號通路水平闡明腎癌發(fā)生發(fā)展的分子生物學(xué)機(jī)制，同時(shí)為腎癌的基因治療，提供了一定的理論依據(jù)。
Wnt信號通路在組織發(fā)育、分化及腫瘤發(fā)生中的作用日益受到重視，腎癌c-myc低擴(kuò)增、蛋白高表達(dá)與Wnt信號通路有直接關(guān)系，以下問題將是研究的重點(diǎn)：1、Wnt信號分子TCF/LEF對c-myc調(diào)控機(jī)制的研究；2、Wnt信號通路與其他信號通路之間的鉸鏈；3、C-MYC蛋白作為轉(zhuǎn)錄因子的作用機(jī)制及協(xié)同子；4、阻斷Wnt/Frizzled信號通路來阻止c-myc的過表達(dá)，達(dá)到抑制腫瘤生長、治療腫瘤的目的，Wnt信號分子抑制因子(WIF)將是研究熱點(diǎn)。
相信在不久的將來，通過對該信號傳導(dǎo)通路的深入研究，會(huì)使人們更加深入地認(rèn)識腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)，且可能對開發(fā)新的腫瘤治療方法有極大的幫助。, 百拇醫(yī)藥(林桂亭郭應(yīng)祿)
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