卡維地洛防治大鼠Ami左室重塑實驗研究
AMI左室重塑是指AMI后梗塞區(qū)膨出即擴展和非梗塞區(qū)心肌肥厚、擴張，產(chǎn)生左室進行性擴大和變形伴心功能降低的過程，臨床上與AMI的嚴重并發(fā)癥密切相關(guān)，是影響AMI近、遠期預(yù)后的重要因素，也是冠心病晚期產(chǎn)生心力衰竭的重要原因。
最近，AUS/NE和CHAPS等大規(guī)模臨床試驗的結(jié)果顯示，第三代β受體阻滯劑卡維地洛(carvedilol)不僅能降低心力衰竭患者的病死率，而且也能有效阻止缺血性心力衰竭患者的左室重塑。據(jù)此，我們設(shè)想卡維地洛有可能對AMI后左室重塑有防治作用，不僅能用于治療心力衰竭，而且可望用于預(yù)防心力衰竭。本研究旨在探討卡維地洛防治大鼠AMI左室重塑的作用，并與西拉普利(cilazapril)和氯沙坦(losartan)對比。
我們采用開胸結(jié)扎前降支的方法建立大鼠AMI模型，133只雌性SD大鼠在AMI術(shù)后成活100只，隨機分為AMI對照組(n=25)、卡維地洛組 (1 mg/kg/d，n=25)、西拉普利組(1 mg/kg/d，n=25)和氯沙坦組(3 mg/kg/d，n=25)四組；另設(shè)假手術(shù)組(n=17)�？ňS地洛、西拉普利和氯沙坦分別配制成濃度為12.5 mg %、25 mg %和37.3 mg %的藥液，用直接灌胃法給藥，卡維地洛和氯沙坦每日2次，每次1 ml，西拉普利每日1次，每次1 ml，假手術(shù)和AMI組給予等量自來水。用藥4周后行血流動力學(xué)測定和心臟標本的10%福爾馬林固定。采用病理學(xué)方法分析左室重塑指標。去除死亡及梗塞面積 < 35%或 > 55%者，最終63只大鼠資料完整，在以上各組分別為13、12、12、13和13只。
, http://www.www.srpcoatings.com
AMI各組間梗塞面積均無顯著差異(45.2%～46.7%，均P > 0.05)。與假手術(shù)組相比，AMI組的左室舒張末壓(LVEDP)、容積(LVV)、重量(LVW) 和室間隔厚度(STh)均顯著增加(均P < 0.001),左室內(nèi)壓最大上升和下降速率(±dp/dp)及其校正值(±dp/dt/LVSP)均顯著降低(P < 0.001)，提示AMI大鼠發(fā)生了左室重塑，伴心功能受損。與對照組相比，卡維地洛、西拉普利和氯沙坦組的LVEDP和LVV均顯著降低(P < 0.01～0.001)，STh和LVW均顯著減輕(P < 0.05～0.01)，±dp/dt及±dp/dt/LVSP均顯著升高(P < 0.05～0.001)。除LVEDP在氯沙坦較卡維地洛組下降更多外(P < 0.05)，其余指標在三個用藥組之間均無顯著差異(均P > 0.05)。
本研究結(jié)果顯示，大鼠AMI后均發(fā)生了左室擴張、肥厚，即左室重塑，伴LVEDP升高(20.6 mmHg)和心功能受損。重要的是，卡維地洛、西拉普利和氯沙坦均能使AMI大鼠的LVEDP的升高分別減少38%、44%和52%；能夠顯著抑制大鼠AMI后的左室擴張，使AMI大鼠的LVV增加分別減少14.0%、12%和12%；也能夠顯著減輕非梗塞區(qū)的心肌肥厚；顯著改善AMI大鼠的左室收縮和舒張功能，且三者的療效相當。提示卡維地洛與西拉普利和氯沙坦一樣，能夠有效地防治AMI左室重塑；它不僅可用于治療心力衰竭，而且在AMI早期應(yīng)用，有可能用于預(yù)防心力衰竭，具有重要的臨床意義。卡維地洛防治AMI左室重塑的機制尚不清楚，至少與β受體阻滯劑的降低心肌耗氧量和縮小梗塞面積這一傳統(tǒng)機制無關(guān)；而可能與其直接或間接抑制AMI后過度激活的交感神經(jīng)活性，改善缺血心肌氧供需平衡，降低室壁張力以及抗氧化作用有關(guān)；也可能與α1受體阻滯的改善血流動力學(xué)作用有關(guān)，值得進一步研究。, 百拇醫(yī)藥(楊躍進唐熠達)
最近，AUS/NE和CHAPS等大規(guī)模臨床試驗的結(jié)果顯示，第三代β受體阻滯劑卡維地洛(carvedilol)不僅能降低心力衰竭患者的病死率，而且也能有效阻止缺血性心力衰竭患者的左室重塑。據(jù)此，我們設(shè)想卡維地洛有可能對AMI后左室重塑有防治作用，不僅能用于治療心力衰竭，而且可望用于預(yù)防心力衰竭。本研究旨在探討卡維地洛防治大鼠AMI左室重塑的作用，并與西拉普利(cilazapril)和氯沙坦(losartan)對比。
我們采用開胸結(jié)扎前降支的方法建立大鼠AMI模型，133只雌性SD大鼠在AMI術(shù)后成活100只，隨機分為AMI對照組(n=25)、卡維地洛組 (1 mg/kg/d，n=25)、西拉普利組(1 mg/kg/d，n=25)和氯沙坦組(3 mg/kg/d，n=25)四組；另設(shè)假手術(shù)組(n=17)�？ňS地洛、西拉普利和氯沙坦分別配制成濃度為12.5 mg %、25 mg %和37.3 mg %的藥液，用直接灌胃法給藥，卡維地洛和氯沙坦每日2次，每次1 ml，西拉普利每日1次，每次1 ml，假手術(shù)和AMI組給予等量自來水。用藥4周后行血流動力學(xué)測定和心臟標本的10%福爾馬林固定。采用病理學(xué)方法分析左室重塑指標。去除死亡及梗塞面積 < 35%或 > 55%者，最終63只大鼠資料完整，在以上各組分別為13、12、12、13和13只。
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AMI各組間梗塞面積均無顯著差異(45.2%～46.7%，均P > 0.05)。與假手術(shù)組相比，AMI組的左室舒張末壓(LVEDP)、容積(LVV)、重量(LVW) 和室間隔厚度(STh)均顯著增加(均P < 0.001),左室內(nèi)壓最大上升和下降速率(±dp/dp)及其校正值(±dp/dt/LVSP)均顯著降低(P < 0.001)，提示AMI大鼠發(fā)生了左室重塑，伴心功能受損。與對照組相比，卡維地洛、西拉普利和氯沙坦組的LVEDP和LVV均顯著降低(P < 0.01～0.001)，STh和LVW均顯著減輕(P < 0.05～0.01)，±dp/dt及±dp/dt/LVSP均顯著升高(P < 0.05～0.001)。除LVEDP在氯沙坦較卡維地洛組下降更多外(P < 0.05)，其余指標在三個用藥組之間均無顯著差異(均P > 0.05)。
本研究結(jié)果顯示，大鼠AMI后均發(fā)生了左室擴張、肥厚，即左室重塑，伴LVEDP升高(20.6 mmHg)和心功能受損。重要的是，卡維地洛、西拉普利和氯沙坦均能使AMI大鼠的LVEDP的升高分別減少38%、44%和52%；能夠顯著抑制大鼠AMI后的左室擴張，使AMI大鼠的LVV增加分別減少14.0%、12%和12%；也能夠顯著減輕非梗塞區(qū)的心肌肥厚；顯著改善AMI大鼠的左室收縮和舒張功能，且三者的療效相當。提示卡維地洛與西拉普利和氯沙坦一樣，能夠有效地防治AMI左室重塑；它不僅可用于治療心力衰竭，而且在AMI早期應(yīng)用，有可能用于預(yù)防心力衰竭，具有重要的臨床意義。卡維地洛防治AMI左室重塑的機制尚不清楚，至少與β受體阻滯劑的降低心肌耗氧量和縮小梗塞面積這一傳統(tǒng)機制無關(guān)；而可能與其直接或間接抑制AMI后過度激活的交感神經(jīng)活性，改善缺血心肌氧供需平衡，降低室壁張力以及抗氧化作用有關(guān)；也可能與α1受體阻滯的改善血流動力學(xué)作用有關(guān)，值得進一步研究。, 百拇醫(yī)藥(楊躍進唐熠達)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Dir0/15/91/27.htm