成肌細胞移植治療心衰獲成功
本報訊 已有實驗研究證實，心肌內(nèi)骨骼肌移植可改善心肌梗死后的心臟功能，法國Menasché等采用這一方法治療了1例嚴重缺血性心功能衰竭病人，并取得成功。
盡管內(nèi)科學(xué)和外科學(xué)都取得了很大進展，但心功能衰竭，尤其是缺血性心衰依然是常見的致死性疾病。缺血性心衰的病理生理有多種因素參與，但喪失心肌細胞是主要原因，因為成人心肌細胞不能再生。將肌源性細胞移植于損傷心肌是治療心衰的希望。缺血性心衰動物模型研究證明，心肌內(nèi)移植胚胎心肌細胞和自體骨骼肌成肌細胞有效。成肌細胞(或稱骨骼肌衛(wèi)星細胞)通常位于成熟肌纖維的基底膜上，處于靜止?fàn)顟B(tài)。它的幾個特性可被臨床應(yīng)用：自體來源，易于在體外擴增，只向肌纖維細胞分化，對缺血耐受力大。
該患者為72歲男性，由于廣泛下壁心梗及前外側(cè)壁缺血導(dǎo)致頑固的心功能衰竭(NYHA III級)。超聲心動圖(UCG)檢查表明，左室平均射血分數(shù)為21%±2%，廣泛的后壁失運動及嚴重的前側(cè)壁運動減弱。經(jīng)給予小劑量多巴酚丁胺后，左室后壁依然顯示缺乏運動，提示無存活心肌細胞存在。經(jīng)給予小劑量及大劑量多巴酚丁胺后，前外側(cè)壁顯示雙相反應(yīng)(反映存活心肌和缺血)。冠脈造影顯示左前降支近端閉塞，遠端由側(cè)支循環(huán)供血，對角支嚴重狹窄，右冠狀動脈近端閉塞。這些都是前外側(cè)壁行血運重建術(shù)的明確指征。由于患者嚴重心衰及左室后壁缺乏存活心肌細胞，研究者決定在進行旁路移植手術(shù)的同時在左室后壁試用肌細胞移植，來改善心臟功能。(Lancet 2001，357 ∶279)
, 百拇醫(yī)藥
局麻下切開一個長約5厘米的切口，取股外側(cè)肌肉組織一塊，切碎，將肌細胞懸液置于肌細胞培養(yǎng)液中。通過反復(fù)傳代培養(yǎng)使細胞總數(shù)增加，兩周后細胞總數(shù)已達8×108個。其中，65%是成肌細胞。冠脈旁路移植術(shù)前預(yù)防性放置主動脈內(nèi)氣囊泵(IABP)。
取大隱靜脈和左側(cè)內(nèi)乳動脈作為移植血管，在心肺轉(zhuǎn)流下心臟灌注停跳液，分別將其與對角支和左前降支吻合。將細胞混懸于5ml白蛋白液中，用特制的27G直角針頭注射于左室后壁白色壞死瘢痕區(qū)及其周圍組織中。主動脈夾閉時間為56分鐘，其中注射時間用去了16分鐘，注射部位沒有出血。術(shù)后3天停藥和機械支持，病人順利恢復(fù)并于術(shù)后第8天出院。
術(shù)后隨訪5個月，患者臨床狀況明顯改善，心功能穩(wěn)定于NYHA II級。藥物治療保持不變，24小時Holter記錄未觀察到明顯心律失常。4次UCG檢查(術(shù)后每月一次)顯示左室射血分數(shù)為30%±1%，部分前后壁收縮功能改善。多普勒組織顯像示出現(xiàn)經(jīng)心肌的速度梯度，注射多巴酚丁胺后左室后壁收縮力增加。正電子斷層成像(PET)檢查顯示，左室后壁明顯攝取示蹤劑，左室后壁/室間隔活性比值從術(shù)前的0.5%增加至0.7%，表明以前沒有存活心肌的瘢痕區(qū)又出現(xiàn)了代謝活動。
, 百拇醫(yī)藥
可能有人認為，上述改善是由血運重建術(shù)造成的，但UCG及PET檢查結(jié)果均不支持這種看法。因為即使術(shù)后搭橋區(qū)側(cè)支循環(huán)使灌注增加，也不能使術(shù)前不攝取示蹤劑的區(qū)域恢復(fù)收縮功能。因此，Menasché等認為, 瘢痕區(qū)收縮功能的改善大概與移植的成肌細胞有關(guān)。
Menasché等的研究證實，在人類梗死心肌進行自體成肌細胞移植是可行的。但還需在更多病人進行更長期的隨訪研究，徹底評估其安全性，才能進行對照研究。
編后
本篇所報告的研究成果曾被美國心臟病學(xué)會評為2000年科研十大進展中的第三項，足以表明其重要性及對缺血性心臟病晚期心衰的治療可能產(chǎn)生的重要影響。
肌細胞移植方面的實驗大致分為三類：骨骼肌衛(wèi)星細胞(成肌細胞)移植；骨髓間質(zhì)干細胞或胚胎干細胞經(jīng)誘導(dǎo)分化為心肌細胞后移植；成肌細胞基因(Myo-D)植入，促使瘢痕區(qū)成纖維細胞分化為心肌細胞，或用促血管因子基因轉(zhuǎn)染心肌促使心肌血管生長等基因治療。
2001年已漸近尾聲，回顧這一年間，肌細胞移植研究的進展情況，有以下幾個亮點：自體骨骼肌成肌細胞(SM)移植聯(lián)合ACE抑制劑治療對心臟的保護作用更大(Circulation 2001,104 ∶223)；用血管內(nèi)皮生長因子基因轉(zhuǎn)染SM，再將轉(zhuǎn)染后的SM植入心臟，對治療急性心肌梗死有重要意義(Circulation 2001,104 ∶207)；經(jīng)冠狀動脈進行SM移植，可望改善全心衰竭(例如擴張型心肌病)的心功能(Circulation 2001,104 ∶213)。盡管以上研究僅僅處于動物實驗階段，但我們有理由相信，攻克心力衰竭的日子已不再遙遠。
馬國濤, http://www.www.srpcoatings.com
盡管內(nèi)科學(xué)和外科學(xué)都取得了很大進展，但心功能衰竭，尤其是缺血性心衰依然是常見的致死性疾病。缺血性心衰的病理生理有多種因素參與，但喪失心肌細胞是主要原因，因為成人心肌細胞不能再生。將肌源性細胞移植于損傷心肌是治療心衰的希望。缺血性心衰動物模型研究證明，心肌內(nèi)移植胚胎心肌細胞和自體骨骼肌成肌細胞有效。成肌細胞(或稱骨骼肌衛(wèi)星細胞)通常位于成熟肌纖維的基底膜上，處于靜止?fàn)顟B(tài)。它的幾個特性可被臨床應(yīng)用：自體來源，易于在體外擴增，只向肌纖維細胞分化，對缺血耐受力大。
該患者為72歲男性，由于廣泛下壁心梗及前外側(cè)壁缺血導(dǎo)致頑固的心功能衰竭(NYHA III級)。超聲心動圖(UCG)檢查表明，左室平均射血分數(shù)為21%±2%，廣泛的后壁失運動及嚴重的前側(cè)壁運動減弱。經(jīng)給予小劑量多巴酚丁胺后，左室后壁依然顯示缺乏運動，提示無存活心肌細胞存在。經(jīng)給予小劑量及大劑量多巴酚丁胺后，前外側(cè)壁顯示雙相反應(yīng)(反映存活心肌和缺血)。冠脈造影顯示左前降支近端閉塞，遠端由側(cè)支循環(huán)供血，對角支嚴重狹窄，右冠狀動脈近端閉塞。這些都是前外側(cè)壁行血運重建術(shù)的明確指征。由于患者嚴重心衰及左室后壁缺乏存活心肌細胞，研究者決定在進行旁路移植手術(shù)的同時在左室后壁試用肌細胞移植，來改善心臟功能。(Lancet 2001，357 ∶279)
, 百拇醫(yī)藥
局麻下切開一個長約5厘米的切口，取股外側(cè)肌肉組織一塊，切碎，將肌細胞懸液置于肌細胞培養(yǎng)液中。通過反復(fù)傳代培養(yǎng)使細胞總數(shù)增加，兩周后細胞總數(shù)已達8×108個。其中，65%是成肌細胞。冠脈旁路移植術(shù)前預(yù)防性放置主動脈內(nèi)氣囊泵(IABP)。
取大隱靜脈和左側(cè)內(nèi)乳動脈作為移植血管，在心肺轉(zhuǎn)流下心臟灌注停跳液，分別將其與對角支和左前降支吻合。將細胞混懸于5ml白蛋白液中，用特制的27G直角針頭注射于左室后壁白色壞死瘢痕區(qū)及其周圍組織中。主動脈夾閉時間為56分鐘，其中注射時間用去了16分鐘，注射部位沒有出血。術(shù)后3天停藥和機械支持，病人順利恢復(fù)并于術(shù)后第8天出院。
術(shù)后隨訪5個月，患者臨床狀況明顯改善，心功能穩(wěn)定于NYHA II級。藥物治療保持不變，24小時Holter記錄未觀察到明顯心律失常。4次UCG檢查(術(shù)后每月一次)顯示左室射血分數(shù)為30%±1%，部分前后壁收縮功能改善。多普勒組織顯像示出現(xiàn)經(jīng)心肌的速度梯度，注射多巴酚丁胺后左室后壁收縮力增加。正電子斷層成像(PET)檢查顯示，左室后壁明顯攝取示蹤劑，左室后壁/室間隔活性比值從術(shù)前的0.5%增加至0.7%，表明以前沒有存活心肌的瘢痕區(qū)又出現(xiàn)了代謝活動。
, 百拇醫(yī)藥
可能有人認為，上述改善是由血運重建術(shù)造成的，但UCG及PET檢查結(jié)果均不支持這種看法。因為即使術(shù)后搭橋區(qū)側(cè)支循環(huán)使灌注增加，也不能使術(shù)前不攝取示蹤劑的區(qū)域恢復(fù)收縮功能。因此，Menasché等認為, 瘢痕區(qū)收縮功能的改善大概與移植的成肌細胞有關(guān)。
Menasché等的研究證實，在人類梗死心肌進行自體成肌細胞移植是可行的。但還需在更多病人進行更長期的隨訪研究，徹底評估其安全性，才能進行對照研究。
編后
本篇所報告的研究成果曾被美國心臟病學(xué)會評為2000年科研十大進展中的第三項，足以表明其重要性及對缺血性心臟病晚期心衰的治療可能產(chǎn)生的重要影響。
肌細胞移植方面的實驗大致分為三類：骨骼肌衛(wèi)星細胞(成肌細胞)移植；骨髓間質(zhì)干細胞或胚胎干細胞經(jīng)誘導(dǎo)分化為心肌細胞后移植；成肌細胞基因(Myo-D)植入，促使瘢痕區(qū)成纖維細胞分化為心肌細胞，或用促血管因子基因轉(zhuǎn)染心肌促使心肌血管生長等基因治療。
2001年已漸近尾聲，回顧這一年間，肌細胞移植研究的進展情況，有以下幾個亮點：自體骨骼肌成肌細胞(SM)移植聯(lián)合ACE抑制劑治療對心臟的保護作用更大(Circulation 2001,104 ∶223)；用血管內(nèi)皮生長因子基因轉(zhuǎn)染SM，再將轉(zhuǎn)染后的SM植入心臟，對治療急性心肌梗死有重要意義(Circulation 2001,104 ∶207)；經(jīng)冠狀動脈進行SM移植，可望改善全心衰竭(例如擴張型心肌病)的心功能(Circulation 2001,104 ∶213)。盡管以上研究僅僅處于動物實驗階段，但我們有理由相信，攻克心力衰竭的日子已不再遙遠。
馬國濤, http://www.www.srpcoatings.com
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