基因治療+化療可延長(zhǎng)胰腺癌小鼠的生存期
本報(bào)訊 美國南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)外科Kolley等所做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，基因治療聯(lián)合化療可以改善胰腺癌的預(yù)后。
80%以上的胰腺腫瘤過度表達(dá)腫瘤相關(guān)Sm樣癌基因(CaSm)。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，表達(dá)CaSm反義RNA(編者注：一種RNA分子，通過與某RNA或DNA分子中的互補(bǔ)序列結(jié)合而抑制后一分子的功能或抑制其合成的完成)的腺病毒(Ad-α CaSm)可降低胰腺腫瘤的生長(zhǎng)速度，但不能治愈腫瘤。Kolley等對(duì)Ad-α CaSm抗腫瘤作用的機(jī)制進(jìn)行了研究，探討如何采用合理的聯(lián)合治療提高療效。
Kolley等用Ad-α CaSm處理AsPC-1和Panc-1人胰腺癌細(xì)胞，測(cè)定體外胰腺癌細(xì)胞的增殖變化及CaSm下調(diào)對(duì)細(xì)胞周期的影響。然后再測(cè)定聯(lián)合用Ad-αCaSm和順鉑、依托泊苷或吉西他濱處理過的細(xì)胞。用AdaCaSm 、吉西他濱或聯(lián)合療法治療皮下有AsPC-1腫瘤的SCID-Bg小鼠，觀察腫瘤生長(zhǎng)和小鼠的生存期。(Surgery 2001，130 ∶290)
結(jié)果顯示，Ad-αCaSm可降低AsPC-1和Panc-1細(xì)胞的增殖(分別降低59%和44%，P< 0.05)。細(xì)胞周期檢查顯示，細(xì)胞周期受阻斷，G1期細(xì)胞顯著減少，DNA含量增加。聯(lián)合應(yīng)用Ad-αCaSm和吉西他濱顯著減少體外細(xì)胞的增殖，Ad-αCaSm使AsPC-1增殖降低39%，吉西他濱使AsPC-1增殖降低48%，聯(lián)合應(yīng)用Ad-αCaSm和吉西他濱使AsPC-1降低66%。小鼠AsPC-1腫瘤生長(zhǎng)降低71%(n=10),生存期從57天延長(zhǎng)至100天。
研究者認(rèn)為，CaSm 癌基因是胰腺癌發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)新基因靶。CaSm下調(diào)通過阻斷細(xì)胞生長(zhǎng)使細(xì)胞周期發(fā)生改變，從而降低胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。Ad-αCaSm和吉西他濱聯(lián)合應(yīng)用比單獨(dú)應(yīng)用Ad-αCaSm或吉西他濱更有效。這些結(jié)果進(jìn)一步支持CaSm作為新的基因治療靶的作用，提示采用CaSm基因-化療聯(lián)合療法治療胰腺癌的可能效用。
點(diǎn)評(píng) 該研究首次把基因治療與化療結(jié)合在一起治療胰腺癌，并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了較好療效，說明該方法是一項(xiàng)有價(jià)值的腫瘤治療新方案。
王磊, http://www.www.srpcoatings.com
80%以上的胰腺腫瘤過度表達(dá)腫瘤相關(guān)Sm樣癌基因(CaSm)。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，表達(dá)CaSm反義RNA(編者注：一種RNA分子，通過與某RNA或DNA分子中的互補(bǔ)序列結(jié)合而抑制后一分子的功能或抑制其合成的完成)的腺病毒(Ad-α CaSm)可降低胰腺腫瘤的生長(zhǎng)速度，但不能治愈腫瘤。Kolley等對(duì)Ad-α CaSm抗腫瘤作用的機(jī)制進(jìn)行了研究，探討如何采用合理的聯(lián)合治療提高療效。
Kolley等用Ad-α CaSm處理AsPC-1和Panc-1人胰腺癌細(xì)胞，測(cè)定體外胰腺癌細(xì)胞的增殖變化及CaSm下調(diào)對(duì)細(xì)胞周期的影響。然后再測(cè)定聯(lián)合用Ad-αCaSm和順鉑、依托泊苷或吉西他濱處理過的細(xì)胞。用AdaCaSm 、吉西他濱或聯(lián)合療法治療皮下有AsPC-1腫瘤的SCID-Bg小鼠，觀察腫瘤生長(zhǎng)和小鼠的生存期。(Surgery 2001，130 ∶290)
結(jié)果顯示，Ad-αCaSm可降低AsPC-1和Panc-1細(xì)胞的增殖(分別降低59%和44%，P< 0.05)。細(xì)胞周期檢查顯示，細(xì)胞周期受阻斷，G1期細(xì)胞顯著減少，DNA含量增加。聯(lián)合應(yīng)用Ad-αCaSm和吉西他濱顯著減少體外細(xì)胞的增殖，Ad-αCaSm使AsPC-1增殖降低39%，吉西他濱使AsPC-1增殖降低48%，聯(lián)合應(yīng)用Ad-αCaSm和吉西他濱使AsPC-1降低66%。小鼠AsPC-1腫瘤生長(zhǎng)降低71%(n=10),生存期從57天延長(zhǎng)至100天。
研究者認(rèn)為，CaSm 癌基因是胰腺癌發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)新基因靶。CaSm下調(diào)通過阻斷細(xì)胞生長(zhǎng)使細(xì)胞周期發(fā)生改變，從而降低胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。Ad-αCaSm和吉西他濱聯(lián)合應(yīng)用比單獨(dú)應(yīng)用Ad-αCaSm或吉西他濱更有效。這些結(jié)果進(jìn)一步支持CaSm作為新的基因治療靶的作用，提示采用CaSm基因-化療聯(lián)合療法治療胰腺癌的可能效用。
點(diǎn)評(píng) 該研究首次把基因治療與化療結(jié)合在一起治療胰腺癌，并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了較好療效，說明該方法是一項(xiàng)有價(jià)值的腫瘤治療新方案。
王磊, http://www.www.srpcoatings.com
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Dir0/15/95/21.htm