艾迪莎--治療潰瘍性結(jié)腸炎的基礎(chǔ)藥物
長期以來臨床上多用水楊酸偶氮磺胺吡啶來治療非特異性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎和克隆病。潰瘍性結(jié)腸炎多發(fā)生在降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸和直腸，為持續(xù)性、表面性結(jié)腸炎癥疾病；克隆病可發(fā)生于口至肛門各個部位，但臨床上多見的感染部位是在回腸和升結(jié)腸。目前這兩種病變的發(fā)病機制尚不清楚，可能與免疫、遺傳、感染、精神因素等有關(guān)。
水楊酸偶氮磺胺吡啶又叫柳氮磺胺吡啶，一直作為治療腸道炎癥性疾病的有效藥物，但有10%～45%的患者對柳氮磺胺吡啶不能耐受，或者有過敏反應(yīng)。研究證實，柳氮磺胺吡啶經(jīng)口服后在結(jié)腸內(nèi)被細菌作用分解成為兩個部分，一部分是5-氨基水楊酸(治療腸道炎癥性疾病的有效成分)，另一部分是磺胺吡啶(5-氨基水楊酸的載體)。服用柳氮磺胺吡啶所引起的副作用，主要是與磺胺吡啶這部分有關(guān)。
根據(jù)藥物的作用機制以及5-氨基水楊酸的活性，我們考慮要開發(fā)一種藥物劑型，既能夠保證5-氨基水楊酸的療效，又能降低直接服用柳氮磺胺吡啶所引起的副作用，同時又能使這個有效成分不再依靠腸道細菌作用而分解釋放。我們首先根據(jù)藥物的特性和臨床適應(yīng)證，制定了劑型為口服劑型；在胃、十二指腸或者空腸部位不被破壞和吸收；控制藥物在一定的pH條件下才釋放。其次，根據(jù)病癥的特點，希望藥物能夠最大限度地與病灶表面接觸。我們終于成功地開發(fā)了艾迪莎(masalazine,5-ASA)顆粒劑這個理想的藥物劑型。這個劑型有兩大特點：其一，配方中選用了具有兩種pH從屬性的甲基丙烯酸酯聚合物作為輔料(Eudragit L在pH=6時立即溶解釋放；Eudragit S在pH=7的環(huán)境下迅速溶解)。這兩種輔料的使用，保證了主藥不在胃內(nèi)被胃酸破壞，同時使藥物能在預(yù)定的部位釋放。其二，顆粒劑，更明確地說是一種超小微丸。這種藥劑形式保證了主藥與病灶能夠有大面積的接觸。
超小微丸(sparklets)，它是顆粒劑中最小的一種(直徑在250～500 μm)，藥物是包裹在一個不帶藥的惰性核心上，這一點與普通顆粒劑略有不同。超小微丸一般也是口服劑型，艾迪莎就是用這種超小微丸做成的顆粒劑產(chǎn)品，其直徑是400 μm(愛的發(fā)公司專利產(chǎn)品)。中性微丸一般是由蔗糖和玉米淀粉作成的，有的中性微丸只用蔗糖而不用玉米淀粉。顆粒的表面要有一定的平滑度和光潔度，這樣能保證涂藥的均勻性和涂藥的質(zhì)量，另外，顆粒還要有一定的硬度，以保證在涂藥和包衣過程中顆粒劑不會破損。
艾迪莎為美沙拉嗪的緩釋劑型，目前艾迪莎已經(jīng)在全世界60多個國家和地區(qū)廣泛應(yīng)用，治療的主要適應(yīng)證為潰瘍性結(jié)腸炎和克隆病。國內(nèi)從1999年開始進行臨床驗證并取得了良好的效果。艾迪莎除了具有顆粒劑產(chǎn)品共有優(yōu)勢以外，還具有以下特點：它在大腸釋放，是一個pH從屬性的藥物，也就是說，這個劑型可以使主藥在末端回腸和結(jié)腸處釋放，另外，超小微丸的藥物劑型也增加了藥物與病變粘膜大面積的接觸，療效能得以發(fā)揮充分。
博福公司供稿, 百拇醫(yī)藥
水楊酸偶氮磺胺吡啶又叫柳氮磺胺吡啶，一直作為治療腸道炎癥性疾病的有效藥物，但有10%～45%的患者對柳氮磺胺吡啶不能耐受，或者有過敏反應(yīng)。研究證實，柳氮磺胺吡啶經(jīng)口服后在結(jié)腸內(nèi)被細菌作用分解成為兩個部分，一部分是5-氨基水楊酸(治療腸道炎癥性疾病的有效成分)，另一部分是磺胺吡啶(5-氨基水楊酸的載體)。服用柳氮磺胺吡啶所引起的副作用，主要是與磺胺吡啶這部分有關(guān)。
根據(jù)藥物的作用機制以及5-氨基水楊酸的活性，我們考慮要開發(fā)一種藥物劑型，既能夠保證5-氨基水楊酸的療效，又能降低直接服用柳氮磺胺吡啶所引起的副作用，同時又能使這個有效成分不再依靠腸道細菌作用而分解釋放。我們首先根據(jù)藥物的特性和臨床適應(yīng)證，制定了劑型為口服劑型；在胃、十二指腸或者空腸部位不被破壞和吸收；控制藥物在一定的pH條件下才釋放。其次，根據(jù)病癥的特點，希望藥物能夠最大限度地與病灶表面接觸。我們終于成功地開發(fā)了艾迪莎(masalazine,5-ASA)顆粒劑這個理想的藥物劑型。這個劑型有兩大特點：其一，配方中選用了具有兩種pH從屬性的甲基丙烯酸酯聚合物作為輔料(Eudragit L在pH=6時立即溶解釋放；Eudragit S在pH=7的環(huán)境下迅速溶解)。這兩種輔料的使用，保證了主藥不在胃內(nèi)被胃酸破壞，同時使藥物能在預(yù)定的部位釋放。其二，顆粒劑，更明確地說是一種超小微丸。這種藥劑形式保證了主藥與病灶能夠有大面積的接觸。
超小微丸(sparklets)，它是顆粒劑中最小的一種(直徑在250～500 μm)，藥物是包裹在一個不帶藥的惰性核心上，這一點與普通顆粒劑略有不同。超小微丸一般也是口服劑型，艾迪莎就是用這種超小微丸做成的顆粒劑產(chǎn)品，其直徑是400 μm(愛的發(fā)公司專利產(chǎn)品)。中性微丸一般是由蔗糖和玉米淀粉作成的，有的中性微丸只用蔗糖而不用玉米淀粉。顆粒的表面要有一定的平滑度和光潔度，這樣能保證涂藥的均勻性和涂藥的質(zhì)量，另外，顆粒還要有一定的硬度，以保證在涂藥和包衣過程中顆粒劑不會破損。
艾迪莎為美沙拉嗪的緩釋劑型，目前艾迪莎已經(jīng)在全世界60多個國家和地區(qū)廣泛應(yīng)用，治療的主要適應(yīng)證為潰瘍性結(jié)腸炎和克隆病。國內(nèi)從1999年開始進行臨床驗證并取得了良好的效果。艾迪莎除了具有顆粒劑產(chǎn)品共有優(yōu)勢以外，還具有以下特點：它在大腸釋放，是一個pH從屬性的藥物，也就是說，這個劑型可以使主藥在末端回腸和結(jié)腸處釋放，另外，超小微丸的藥物劑型也增加了藥物與病變粘膜大面積的接觸，療效能得以發(fā)揮充分。
博福公司供稿, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Dir0/15/95/23.htm