胃腸激素研究的臨床進展
胃腸胰腺內(nèi)分泌腫瘤(GEP瘤)
最近Capella提出一種以腫瘤大小、功能和生物學(xué)行為為基礎(chǔ)的GEP瘤臨床病理綜合分類方法。超聲內(nèi)鏡的敏感性和特異性分別為93%和95%，檢出的腫瘤71%直徑< 2.0cm，應(yīng)作為首選的定位影像診斷。生長抑素受體核素顯像(SRS)對GEP瘤的診斷很有價值，但非GEP瘤SRS陽性的報道日益增多，血管活性腸肽(VIP)受體顯像對胰島素瘤的診斷效果優(yōu)于SRS。除胰島素瘤外，GEP瘤確診時半數(shù)已有肝轉(zhuǎn)移，但肝轉(zhuǎn)移瘤的可切除率僅10%。在157例GEP肝轉(zhuǎn)移瘤的肝移植患者中，術(shù)后1年生存率68%，5年生存率達48%。
胃腸激素和消化系非內(nèi)分泌腫瘤
許多消化系非內(nèi)分泌腫瘤能生產(chǎn)胃腸激素并有多種激素受體。例如，生長激素釋放激素(GHRH)拮抗劑可以通過抑制GH-IGF(生長激素-胰島素樣生長因子)軸而抑制腫瘤生長。研究表明其對9種腫瘤的抑制率為11/11，對腫瘤細胞株的抑制率為15/15，并能抑制IGF生成，對實驗性胰腺癌的成瘤率、腫瘤重量、侵犯性、癌性腹水生成率也均有顯著效果。近年發(fā)現(xiàn)的胃腸道三葉肽家族(trefoil factors, TFF)和腫瘤的關(guān)系引起了興趣，TFF2(解痙肽,spasmlytic polypeptide)在胰腺黏液癌的表達率高達92%,轉(zhuǎn)基因小鼠研究發(fā)現(xiàn)TFF1可能是一種抑癌基因，所有TFF1小鼠均發(fā)生了胃竇部腺瘤。其中30%發(fā)生黏膜下腺癌。此外，過度表達TGF-α的轉(zhuǎn)基因小鼠的胰腺腺泡呈導(dǎo)管樣變，57%發(fā)生了胰腺導(dǎo)管異型增生，其中1/3發(fā)展為胰腺癌。VIP受體核素顯像是很有希望的消化系腫瘤顯像方法。
胃腸激素和胃腸運動
胃腸肽在胃腸動力性疾病中的應(yīng)用值得重視。新近發(fā)現(xiàn)的阿片類肽孤兒素FQ(orphanin FQ)能引起結(jié)腸的推進性運動，使結(jié)腸通過時間縮短(不同于其他阿片肽)。胃泌素釋放肽(GRP)拮抗劑能延緩胃排空,抑制膽囊收縮,加速小腸通過,說明GRP是胃腸運動的生理調(diào)節(jié)物。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)和神經(jīng)營養(yǎng)素-3是神經(jīng)營養(yǎng)素家族(neurotrophins)成員, 重組人BDNF可使便秘病人大便次數(shù)增加，結(jié)腸通過時間縮短。
新的胃腸肽
三葉肽家族除對腫瘤發(fā)生發(fā)展有影響外,腸三葉肽(TFF3)還具有促進腸上皮愈合、防止細菌移位等作用。1999年自大鼠胃黏膜分離的生長激素調(diào)素(Ghrelin)可促進食欲和胃動力，有可能用于治療食欲異常和肥胖。由腸道上皮和造血系統(tǒng)產(chǎn)生的防御素(defensin)，可防止致病微生物的種植。自大鼠和負鼠空腸分離出的鳥苷素(guanylin)，可調(diào)節(jié)腸道和腎臟水電解質(zhì)轉(zhuǎn)運。表皮調(diào)節(jié)素(epiregulin)是EGF家族的最新成員,能與更廣泛的EGF類受體結(jié)合,并具有更強的促細胞分裂作用。, 百拇醫(yī)藥(陳元方)
最近Capella提出一種以腫瘤大小、功能和生物學(xué)行為為基礎(chǔ)的GEP瘤臨床病理綜合分類方法。超聲內(nèi)鏡的敏感性和特異性分別為93%和95%，檢出的腫瘤71%直徑< 2.0cm，應(yīng)作為首選的定位影像診斷。生長抑素受體核素顯像(SRS)對GEP瘤的診斷很有價值，但非GEP瘤SRS陽性的報道日益增多，血管活性腸肽(VIP)受體顯像對胰島素瘤的診斷效果優(yōu)于SRS。除胰島素瘤外，GEP瘤確診時半數(shù)已有肝轉(zhuǎn)移，但肝轉(zhuǎn)移瘤的可切除率僅10%。在157例GEP肝轉(zhuǎn)移瘤的肝移植患者中，術(shù)后1年生存率68%，5年生存率達48%。
胃腸激素和消化系非內(nèi)分泌腫瘤
許多消化系非內(nèi)分泌腫瘤能生產(chǎn)胃腸激素并有多種激素受體。例如，生長激素釋放激素(GHRH)拮抗劑可以通過抑制GH-IGF(生長激素-胰島素樣生長因子)軸而抑制腫瘤生長。研究表明其對9種腫瘤的抑制率為11/11，對腫瘤細胞株的抑制率為15/15，并能抑制IGF生成，對實驗性胰腺癌的成瘤率、腫瘤重量、侵犯性、癌性腹水生成率也均有顯著效果。近年發(fā)現(xiàn)的胃腸道三葉肽家族(trefoil factors, TFF)和腫瘤的關(guān)系引起了興趣，TFF2(解痙肽,spasmlytic polypeptide)在胰腺黏液癌的表達率高達92%,轉(zhuǎn)基因小鼠研究發(fā)現(xiàn)TFF1可能是一種抑癌基因，所有TFF1小鼠均發(fā)生了胃竇部腺瘤。其中30%發(fā)生黏膜下腺癌。此外，過度表達TGF-α的轉(zhuǎn)基因小鼠的胰腺腺泡呈導(dǎo)管樣變，57%發(fā)生了胰腺導(dǎo)管異型增生，其中1/3發(fā)展為胰腺癌。VIP受體核素顯像是很有希望的消化系腫瘤顯像方法。
胃腸激素和胃腸運動
胃腸肽在胃腸動力性疾病中的應(yīng)用值得重視。新近發(fā)現(xiàn)的阿片類肽孤兒素FQ(orphanin FQ)能引起結(jié)腸的推進性運動，使結(jié)腸通過時間縮短(不同于其他阿片肽)。胃泌素釋放肽(GRP)拮抗劑能延緩胃排空,抑制膽囊收縮,加速小腸通過,說明GRP是胃腸運動的生理調(diào)節(jié)物。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)和神經(jīng)營養(yǎng)素-3是神經(jīng)營養(yǎng)素家族(neurotrophins)成員, 重組人BDNF可使便秘病人大便次數(shù)增加，結(jié)腸通過時間縮短。
新的胃腸肽
三葉肽家族除對腫瘤發(fā)生發(fā)展有影響外,腸三葉肽(TFF3)還具有促進腸上皮愈合、防止細菌移位等作用。1999年自大鼠胃黏膜分離的生長激素調(diào)素(Ghrelin)可促進食欲和胃動力，有可能用于治療食欲異常和肥胖。由腸道上皮和造血系統(tǒng)產(chǎn)生的防御素(defensin)，可防止致病微生物的種植。自大鼠和負鼠空腸分離出的鳥苷素(guanylin)，可調(diào)節(jié)腸道和腎臟水電解質(zhì)轉(zhuǎn)運。表皮調(diào)節(jié)素(epiregulin)是EGF家族的最新成員,能與更廣泛的EGF類受體結(jié)合,并具有更強的促細胞分裂作用。, 百拇醫(yī)藥(陳元方)
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