Hnpcc 在結(jié)腸癌中所占比例不到1%
本報(bào)訊 美國(guó)鹽湖城的Samowitz等對(duì)結(jié)腸癌病人進(jìn)行微衛(wèi)星穩(wěn)定性分析發(fā)現(xiàn),遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌(HNPCC)在結(jié)腸癌中所占比例較小(0.86%),低于以往大多數(shù)臨床研究結(jié)果。
HNPCC是一種遺傳性腫瘤,特點(diǎn)是發(fā)病年齡小(<50歲)、多位于右半結(jié)腸。根據(jù)臨床特點(diǎn)很難可靠地與散發(fā)性結(jié)腸癌區(qū)分開來,故計(jì)算出的HNPCC在全體結(jié)腸癌中所占比例差異較大。
近來研究顯示,幾乎所有的HNPCC均有微衛(wèi)星不穩(wěn)定,而只有大約10%~15%的散發(fā)性結(jié)腸癌顯示出微衛(wèi)星不穩(wěn)定;HNPCC的遺傳學(xué)基礎(chǔ)為錯(cuò)配修復(fù)基因(>90%為hMLH1和 hMSH2)的種系突變,而散發(fā)性結(jié)腸癌的遺傳學(xué)基礎(chǔ)為獲得性hMLH1高度甲基化,并非錯(cuò)配修復(fù)基因突變。故依據(jù)分子遺傳水平來定義HNPCC,即通過篩查結(jié)腸癌病人錯(cuò)配修復(fù)基因的突變來鑒定HNPCC,可以對(duì)其在全部結(jié)腸癌中所占比例做出更加準(zhǔn)確的估計(jì)。近來芬蘭研究者通過上述遺傳學(xué)鑒定方法得出HNPCC占所有結(jié)腸癌的3%(樣本量>1000例),而來自斯洛文尼亞的研究則表明遺傳學(xué)定義的HNPCC占全部結(jié)腸癌的1%。(Gastroenterology 2001,121 ∶830)
Samowitz等對(duì)1066例結(jié)腸癌病人(30~79歲)進(jìn)行微衛(wèi)星穩(wěn)定性分析,再對(duì)有微衛(wèi)星不穩(wěn)定者的錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1和 hMSH2的編碼區(qū)進(jìn)行序列分析,依據(jù)基因突變以確定HNPCC在全部結(jié)腸癌中所占比例。
結(jié)果顯示,16%(171/1066例)的腫瘤顯示出微衛(wèi)星不穩(wěn)定性。7例病人被鑒定出有錯(cuò)配修復(fù)基因的種系突變,另外6例有無確定意義的錯(cuò)義氨基酸改變。研究者計(jì)算出HNPCC占本組全部結(jié)腸癌的比例為0.86%。與無種系突變的腫瘤病人相比,有這些基因突變的病人較年輕、有結(jié)腸癌和子宮內(nèi)膜癌家族史者較多、一級(jí)親屬早發(fā)結(jié)腸癌者較多(P< 0.01)。
小知識(shí)
微衛(wèi)星(microsatellite,MS):是指DNA基因組中< 10個(gè)核苷酸的簡(jiǎn)單重復(fù)序列,不僅可用于基因組遺傳連鎖圖的構(gòu)建以及基因的定位與克隆,而且可用于遺傳性疾病的連鎖分析和基因診斷。微衛(wèi)星不穩(wěn)定是指由于復(fù)制錯(cuò)誤引起的簡(jiǎn)單重復(fù)序列的增加或丟失。
DNA錯(cuò)配修復(fù):從細(xì)菌、酵母到人體細(xì)胞都存在一種能修復(fù)DNA堿基錯(cuò)配的安全保障體系,后者由一系列特異性修復(fù)DNA堿基錯(cuò)配的酶分子組成,被稱為DNA錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)(DNA mismatch repair system,MMR)。人體細(xì)胞中由于MMR系統(tǒng)的存在,可保持遺傳物質(zhì)的完整性和穩(wěn)定性。
(郭濤), http://www.www.srpcoatings.com
HNPCC是一種遺傳性腫瘤,特點(diǎn)是發(fā)病年齡小(<50歲)、多位于右半結(jié)腸。根據(jù)臨床特點(diǎn)很難可靠地與散發(fā)性結(jié)腸癌區(qū)分開來,故計(jì)算出的HNPCC在全體結(jié)腸癌中所占比例差異較大。
近來研究顯示,幾乎所有的HNPCC均有微衛(wèi)星不穩(wěn)定,而只有大約10%~15%的散發(fā)性結(jié)腸癌顯示出微衛(wèi)星不穩(wěn)定;HNPCC的遺傳學(xué)基礎(chǔ)為錯(cuò)配修復(fù)基因(>90%為hMLH1和 hMSH2)的種系突變,而散發(fā)性結(jié)腸癌的遺傳學(xué)基礎(chǔ)為獲得性hMLH1高度甲基化,并非錯(cuò)配修復(fù)基因突變。故依據(jù)分子遺傳水平來定義HNPCC,即通過篩查結(jié)腸癌病人錯(cuò)配修復(fù)基因的突變來鑒定HNPCC,可以對(duì)其在全部結(jié)腸癌中所占比例做出更加準(zhǔn)確的估計(jì)。近來芬蘭研究者通過上述遺傳學(xué)鑒定方法得出HNPCC占所有結(jié)腸癌的3%(樣本量>1000例),而來自斯洛文尼亞的研究則表明遺傳學(xué)定義的HNPCC占全部結(jié)腸癌的1%。(Gastroenterology 2001,121 ∶830)
Samowitz等對(duì)1066例結(jié)腸癌病人(30~79歲)進(jìn)行微衛(wèi)星穩(wěn)定性分析,再對(duì)有微衛(wèi)星不穩(wěn)定者的錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1和 hMSH2的編碼區(qū)進(jìn)行序列分析,依據(jù)基因突變以確定HNPCC在全部結(jié)腸癌中所占比例。
結(jié)果顯示,16%(171/1066例)的腫瘤顯示出微衛(wèi)星不穩(wěn)定性。7例病人被鑒定出有錯(cuò)配修復(fù)基因的種系突變,另外6例有無確定意義的錯(cuò)義氨基酸改變。研究者計(jì)算出HNPCC占本組全部結(jié)腸癌的比例為0.86%。與無種系突變的腫瘤病人相比,有這些基因突變的病人較年輕、有結(jié)腸癌和子宮內(nèi)膜癌家族史者較多、一級(jí)親屬早發(fā)結(jié)腸癌者較多(P< 0.01)。
小知識(shí)
微衛(wèi)星(microsatellite,MS):是指DNA基因組中< 10個(gè)核苷酸的簡(jiǎn)單重復(fù)序列,不僅可用于基因組遺傳連鎖圖的構(gòu)建以及基因的定位與克隆,而且可用于遺傳性疾病的連鎖分析和基因診斷。微衛(wèi)星不穩(wěn)定是指由于復(fù)制錯(cuò)誤引起的簡(jiǎn)單重復(fù)序列的增加或丟失。
DNA錯(cuò)配修復(fù):從細(xì)菌、酵母到人體細(xì)胞都存在一種能修復(fù)DNA堿基錯(cuò)配的安全保障體系,后者由一系列特異性修復(fù)DNA堿基錯(cuò)配的酶分子組成,被稱為DNA錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)(DNA mismatch repair system,MMR)。人體細(xì)胞中由于MMR系統(tǒng)的存在,可保持遺傳物質(zhì)的完整性和穩(wěn)定性。
(郭濤), http://www.www.srpcoatings.com
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Dir0/15/95/91.htm