Ivig可引起急性腎功衰竭
靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)是從人類血漿中提取，主要含免疫球蛋白及其亞類，用以提供被動免疫及治療嚴重的免疫相關(guān)性疾病。IVIG于1952年開始用于治療免疫缺陷性疾病及自身免疫性疾病，如特發(fā)性血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎(GBS)、炎性脫髓鞘神經(jīng)病變、腎小球腎炎等。
IVIG的不良反應很少見，發(fā)生率約1%～15%，有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、潮紅、頭痛、肌痛、血壓升高、胸痛和呼吸困難，可能與免疫球蛋白聚集、激活補體有關(guān)。為使免疫球蛋白聚集減少到最小程度，研究者將糖作為穩(wěn)定劑加入IVIG制劑中，包括麥芽糖、葡萄糖、果糖、甘氨酸及蔗糖。
1987年Barton等首次報告，IVIG引起急性腎功能衰竭(ARF)。1例冷球蛋白血癥腎炎病人，由于低球蛋白血癥及為預防感染，給予IVIG(sandoglobulin ，15 g)治療24小時內(nèi)出現(xiàn)少尿。自此，IVIG治療相關(guān)的ARF相繼有人報告。1999年Harkin等報告，1例54歲有心瓣膜病的男性患者，準備做心臟移植前，為加強其免疫功能，給予大劑量IVIG(2 g/kg/min)治療，先后兩次出現(xiàn)惡心、嘔吐、氣短、肌痛、少尿和ARF。IVIG制劑為Sandoglobulin 172 g ，10%溶液蒸餾水配制，滴速100 ml/h。此制劑蔗糖含量高(1.67 g蔗糖/g蛋白)。以后，IVIG制劑改用polygam 170 g ，10%溶液用蒸餾水配制，此制劑含葡萄糖0.4 g/g蛋白，滴速50 ml/h，病人耐受良好無不良反應。
, 百拇醫(yī)藥
IVIG相關(guān)ARF，絕大部分不是IG介導，而是作為IVIG制劑穩(wěn)定劑的蔗糖介導的。蔗糖腎病(又稱滲透性腎病)，早在50年前即有報告，蔗糖用于組織脫水，如腦水腫、高血壓、喘息狀態(tài)和各種水腫狀態(tài)。1997年Cayco等報告了50例IVIG相關(guān)ARF，其中82%的患者應用了Sandoglobulin制劑(含蔗糖5%～10%)。蔗糖是雙糖，在小腸內(nèi)經(jīng)雙糖酶水解為葡萄糖和果糖，在小腸內(nèi)吸收。靜脈注射的蔗糖，主要經(jīng)腎臟排出。腎臟無雙糖酶，蔗糖不能被代謝，蓄積在細胞胞漿內(nèi)，產(chǎn)生跨膜滲透梯度，水份進入近曲小管細胞，導致細胞腫脹、管腔狹窄、閉塞。
相同的腎損傷見于其他不能被代謝的大分子物質(zhì)，如甘露醇、右旋糖酐、造影劑。球蛋白制劑如果含麥芽糖、葡萄糖、甘氨酸等穩(wěn)定劑，這些分子可經(jīng)腎小管細胞代謝，靜脈注射后病人可以耐受。
蔗糖腎病的典型病理改變?yōu)榻」苌掀ぜ毎[脹、空泡變性和管腔狹窄、閉塞。Culter的研究提示，蔗糖量達6 g/kg/w即可引起正常人腎損傷，如已有腎功能不全，則此閾值更低，1 g/kg/w即可引起急性腎損傷。提供被動免疫的IVIG劑量一般為(0.1～0.4)g/kg/3～4w，IVIG治療免疫介導疾病的劑量為(0.35～1.0)g/kg/d。文獻報告，絕大部分IVIG誘導的ARF均是應用Sandoglobulin產(chǎn)生的。美國食品與藥物管理局(FDA)規(guī)定，蔗糖最大滴入速度為3 mg/kg/min(相當于Sandoglobulin 2 mg/kg/min)。高滲透負荷腎損傷的確切機制不清，可能系管球反饋作用加強所致。入球小動脈收縮濾過壓力下降，致使腎小球濾過率下降。IVIG誘發(fā)ARF的危險因素包括：老年人、已有腎功能不全、脫水或應用利尿劑、大劑量IVIG治療，此外與IVIG的濃度和滴速亦有關(guān)。
IVIG制劑含蔗糖可引起急性腎功能衰竭，雖然少見，但很嚴重，高危病人應選擇不含蔗糖的IVIG制劑。開始IVIG治療后應嚴密監(jiān)測患者的尿量和腎功能，IVIG誘導的ARF通常是少尿型，是可逆的。, 百拇醫(yī)藥
IVIG的不良反應很少見，發(fā)生率約1%～15%，有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、潮紅、頭痛、肌痛、血壓升高、胸痛和呼吸困難，可能與免疫球蛋白聚集、激活補體有關(guān)。為使免疫球蛋白聚集減少到最小程度，研究者將糖作為穩(wěn)定劑加入IVIG制劑中，包括麥芽糖、葡萄糖、果糖、甘氨酸及蔗糖。
1987年Barton等首次報告，IVIG引起急性腎功能衰竭(ARF)。1例冷球蛋白血癥腎炎病人，由于低球蛋白血癥及為預防感染，給予IVIG(sandoglobulin ，15 g)治療24小時內(nèi)出現(xiàn)少尿。自此，IVIG治療相關(guān)的ARF相繼有人報告。1999年Harkin等報告，1例54歲有心瓣膜病的男性患者，準備做心臟移植前，為加強其免疫功能，給予大劑量IVIG(2 g/kg/min)治療，先后兩次出現(xiàn)惡心、嘔吐、氣短、肌痛、少尿和ARF。IVIG制劑為Sandoglobulin 172 g ，10%溶液蒸餾水配制，滴速100 ml/h。此制劑蔗糖含量高(1.67 g蔗糖/g蛋白)。以后，IVIG制劑改用polygam 170 g ，10%溶液用蒸餾水配制，此制劑含葡萄糖0.4 g/g蛋白，滴速50 ml/h，病人耐受良好無不良反應。
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IVIG相關(guān)ARF，絕大部分不是IG介導，而是作為IVIG制劑穩(wěn)定劑的蔗糖介導的。蔗糖腎病(又稱滲透性腎病)，早在50年前即有報告，蔗糖用于組織脫水，如腦水腫、高血壓、喘息狀態(tài)和各種水腫狀態(tài)。1997年Cayco等報告了50例IVIG相關(guān)ARF，其中82%的患者應用了Sandoglobulin制劑(含蔗糖5%～10%)。蔗糖是雙糖，在小腸內(nèi)經(jīng)雙糖酶水解為葡萄糖和果糖，在小腸內(nèi)吸收。靜脈注射的蔗糖，主要經(jīng)腎臟排出。腎臟無雙糖酶，蔗糖不能被代謝，蓄積在細胞胞漿內(nèi)，產(chǎn)生跨膜滲透梯度，水份進入近曲小管細胞，導致細胞腫脹、管腔狹窄、閉塞。
相同的腎損傷見于其他不能被代謝的大分子物質(zhì)，如甘露醇、右旋糖酐、造影劑。球蛋白制劑如果含麥芽糖、葡萄糖、甘氨酸等穩(wěn)定劑，這些分子可經(jīng)腎小管細胞代謝，靜脈注射后病人可以耐受。
蔗糖腎病的典型病理改變?yōu)榻」苌掀ぜ毎[脹、空泡變性和管腔狹窄、閉塞。Culter的研究提示，蔗糖量達6 g/kg/w即可引起正常人腎損傷，如已有腎功能不全，則此閾值更低，1 g/kg/w即可引起急性腎損傷。提供被動免疫的IVIG劑量一般為(0.1～0.4)g/kg/3～4w，IVIG治療免疫介導疾病的劑量為(0.35～1.0)g/kg/d。文獻報告，絕大部分IVIG誘導的ARF均是應用Sandoglobulin產(chǎn)生的。美國食品與藥物管理局(FDA)規(guī)定，蔗糖最大滴入速度為3 mg/kg/min(相當于Sandoglobulin 2 mg/kg/min)。高滲透負荷腎損傷的確切機制不清，可能系管球反饋作用加強所致。入球小動脈收縮濾過壓力下降，致使腎小球濾過率下降。IVIG誘發(fā)ARF的危險因素包括：老年人、已有腎功能不全、脫水或應用利尿劑、大劑量IVIG治療，此外與IVIG的濃度和滴速亦有關(guān)。
IVIG制劑含蔗糖可引起急性腎功能衰竭，雖然少見，但很嚴重，高危病人應選擇不含蔗糖的IVIG制劑。開始IVIG治療后應嚴密監(jiān)測患者的尿量和腎功能，IVIG誘導的ARF通常是少尿型，是可逆的。, 百拇醫(yī)藥
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