木通所致腎小管間質(zhì)腎病的臨床病理特點
中草藥應用過程中的腎毒性問題，近年來受到國內(nèi)外學者的特別關注。木通是中醫(yī)常用的利水滲濕藥物，近年來，國內(nèi)報告了一些應用木通或含木通成分中成藥，所致腎小管間質(zhì)腎病以及腎功能衰竭的病例。該病臨床表現(xiàn)形式復雜多樣，為了加深對此類疾病的認識，我們收集了北京地區(qū)4家綜合醫(yī)院腎內(nèi)科確診為木通所致腎小管間質(zhì)腎病(MT-TIN)的病人資料，對其臨床及病理資料進行回顧性分析，并與抗生素所致急性腎小管壞死(A-ATN)和抗生素所致急性間質(zhì)性腎炎(A-AIN)的特點進行比較，初步分析影響腎功能的相關因素及預后。
本研究回顧分析了4家醫(yī)院的51例MT-TIN確診病人[男19例、女性32例，年齡(48.2±11.3)歲]的臨床及病理資料，其中曾服用含有木通中藥煎劑(包括生藥)的患者17例，服用含有木通成分中成藥的患者34例。根據(jù)病理將病人分為急性、慢性輕型和慢性重型3個組，對臨床和病理指標進行半定量分析，探討服藥與發(fā)病、臨床與病理、治療與轉(zhuǎn)歸的特點。對照組來源于同期北京大學第一醫(yī)院的住院病人，其中A-ATN病人10例[男7例，女性3例，年齡(36.8±7.2)歲]、A-AIN病人10例[男3例，女性7例，年齡(38.8±15.9)歲]，曾服用的藥物包括β內(nèi)酰胺類、氨基糖甙類等抗生素，多數(shù)病人為綜合用藥所致。
, 百拇醫(yī)藥
結(jié)果顯示，由木通生藥或煎劑致病的患者多分布在急性組(57.1%)，而慢性組中以龍膽瀉肝丸致病的患者更為多見。急性、慢性輕型和慢性重型組病人的服藥時間長短不一，但有一定規(guī)律。急性組病人多為短期(數(shù)日至3個月)持續(xù)應用木通煎劑，且多為過量用藥；而慢性輕型和慢性重型組病人大多為長期(1～10年)間斷應用龍膽瀉肝丸，部分為過量服用。值得注意的是，部分病例是按說明書規(guī)定劑量間斷反復用藥1～3年后發(fā)病。將急性組與A-ATN和A-AIN組病例進行比較發(fā)現(xiàn)，由抗生素所致的A-ATN和A-AIN大多(90%)在2周內(nèi)發(fā)病，而MT-TIN急性組病人服藥至發(fā)病的時間大多(85.7%)為1～3個月。
MT-TIN患者就診主訴多為非特異癥狀(如乏力、納差、惡心和嘔吐等)或尿量異常(多尿或夜尿明顯增多)，分別占全部病例的19.6%和23.5%，無1例少尿或無尿�；灆z查24小時尿蛋白定量均低于2 g，尿鏡檢紅、白細胞或管型少見(19.6%)，常見腎小管功能明顯異常(可表現(xiàn)為范可尼綜合征)，伴或不伴有腎小球功能異常。急性組和慢性輕型組病人一般無貧血表現(xiàn)，85.8%的病人腎臟大小正常；慢性重型組病人多有明顯貧血，88.5%的病人腎臟明顯萎縮。隨病變慢性化的加重，血清肌酐水平逐漸增高。
, 百拇醫(yī)藥
A-ATN和A-AIN組與MT-TIN急性組的主要不同之處在于，A-ATN患者多表現(xiàn)為少尿或無尿(7/10例)，尿鏡檢常有紅細胞或管型(8/10例)，腎臟體積多增大(6/8例)；A-AIN患者少尿或多尿者均相對少見(2/10例)，但尿鏡檢常有紅、白細胞或管型(8/10例)，并可有皮疹(4/10例)、發(fā)熱(2/10例)，常早期出現(xiàn)貧血(8/10例)。
MT-TIN的主要病理特點為，急性期腎小管上皮細胞嚴重變性、壞死、脫落形成裸基底膜，細胞再生差，腎間質(zhì)少有細胞浸潤，纖維化病變出現(xiàn)早；慢性期腎小管逐漸萎縮，腎間質(zhì)彌漫纖維化。病人血肌酐增高與貧血及腎間質(zhì)纖維化程度密切相關。停藥后，多數(shù)病人在2個月內(nèi)病情可穩(wěn)定。部分病例腎功能持續(xù)惡化，在較短時間內(nèi)進入終末期腎功能衰竭。
作者認為，MT-TIN是一類特殊類型藥物性腎小管間質(zhì)疾病，主要與木通類藥物使用不當有關。本研究因病例少、長期追蹤資料不足，尚難以對藥物治療效果作出評價。因此，目前對此類疾病應重在預防，避免過量或反復長期應用并注意監(jiān)測腎功能變化，有助于減少此類腎病的發(fā)生。對已用藥的病人應加強腎功能監(jiān)測，懷疑本病時應盡早停藥，避免加重腎功能損害的各種因素。
, 百拇醫(yī)藥
小知識
木通為木通科植物關木通、川木通、百木通、三葉木通的木質(zhì)莖。因本品斷面木部有多層整齊環(huán)狀排列的小孔，形如蜘蛛網(wǎng)，可兩頭通氣，所以稱為木通。
化學成分：木通莖含木通甙、木通甙水解得常春藤皂甙元、齊墩果酸及葡萄糖、鼠李糖。關木通莖含馬兜鈴酸。
功能主治：清心火，利小便，通經(jīng)下乳。用于口舌生瘡，心煩尿赤，水腫，熱淋澀痛，白帶，經(jīng)閉乳少，濕熱痹痛。(摘自《中藥藥�！�)
相關鏈接
FDA要求停用13種中藥制劑
2001年6月20日，美國食品與藥物管理局(FDA)發(fā)出警告，要求消費者停止服用13種中草藥制劑，因為它們含有馬兜鈴酸，對人體健康不利。FDA指出，這種來自植物的化學物質(zhì)，會引起腎功能衰竭，甚至導致腎臟腫瘤。
要求停止使用的藥品如下：關木通、馬兜鈴、八珍散、當歸四逆湯、導赤散、復方地虎湯、甘露消毒丹、口咽寧、龍膽泄肝湯、排石湯、小薊引子、心怡散、養(yǎng)陰消炎湯。, 百拇醫(yī)藥
本研究回顧分析了4家醫(yī)院的51例MT-TIN確診病人[男19例、女性32例，年齡(48.2±11.3)歲]的臨床及病理資料，其中曾服用含有木通中藥煎劑(包括生藥)的患者17例，服用含有木通成分中成藥的患者34例。根據(jù)病理將病人分為急性、慢性輕型和慢性重型3個組，對臨床和病理指標進行半定量分析，探討服藥與發(fā)病、臨床與病理、治療與轉(zhuǎn)歸的特點。對照組來源于同期北京大學第一醫(yī)院的住院病人，其中A-ATN病人10例[男7例，女性3例，年齡(36.8±7.2)歲]、A-AIN病人10例[男3例，女性7例，年齡(38.8±15.9)歲]，曾服用的藥物包括β內(nèi)酰胺類、氨基糖甙類等抗生素，多數(shù)病人為綜合用藥所致。
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結(jié)果顯示，由木通生藥或煎劑致病的患者多分布在急性組(57.1%)，而慢性組中以龍膽瀉肝丸致病的患者更為多見。急性、慢性輕型和慢性重型組病人的服藥時間長短不一，但有一定規(guī)律。急性組病人多為短期(數(shù)日至3個月)持續(xù)應用木通煎劑，且多為過量用藥；而慢性輕型和慢性重型組病人大多為長期(1～10年)間斷應用龍膽瀉肝丸，部分為過量服用。值得注意的是，部分病例是按說明書規(guī)定劑量間斷反復用藥1～3年后發(fā)病。將急性組與A-ATN和A-AIN組病例進行比較發(fā)現(xiàn)，由抗生素所致的A-ATN和A-AIN大多(90%)在2周內(nèi)發(fā)病，而MT-TIN急性組病人服藥至發(fā)病的時間大多(85.7%)為1～3個月。
MT-TIN患者就診主訴多為非特異癥狀(如乏力、納差、惡心和嘔吐等)或尿量異常(多尿或夜尿明顯增多)，分別占全部病例的19.6%和23.5%，無1例少尿或無尿�；灆z查24小時尿蛋白定量均低于2 g，尿鏡檢紅、白細胞或管型少見(19.6%)，常見腎小管功能明顯異常(可表現(xiàn)為范可尼綜合征)，伴或不伴有腎小球功能異常。急性組和慢性輕型組病人一般無貧血表現(xiàn)，85.8%的病人腎臟大小正常；慢性重型組病人多有明顯貧血，88.5%的病人腎臟明顯萎縮。隨病變慢性化的加重，血清肌酐水平逐漸增高。
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A-ATN和A-AIN組與MT-TIN急性組的主要不同之處在于，A-ATN患者多表現(xiàn)為少尿或無尿(7/10例)，尿鏡檢常有紅細胞或管型(8/10例)，腎臟體積多增大(6/8例)；A-AIN患者少尿或多尿者均相對少見(2/10例)，但尿鏡檢常有紅、白細胞或管型(8/10例)，并可有皮疹(4/10例)、發(fā)熱(2/10例)，常早期出現(xiàn)貧血(8/10例)。
MT-TIN的主要病理特點為，急性期腎小管上皮細胞嚴重變性、壞死、脫落形成裸基底膜，細胞再生差，腎間質(zhì)少有細胞浸潤，纖維化病變出現(xiàn)早；慢性期腎小管逐漸萎縮，腎間質(zhì)彌漫纖維化。病人血肌酐增高與貧血及腎間質(zhì)纖維化程度密切相關。停藥后，多數(shù)病人在2個月內(nèi)病情可穩(wěn)定。部分病例腎功能持續(xù)惡化，在較短時間內(nèi)進入終末期腎功能衰竭。
作者認為，MT-TIN是一類特殊類型藥物性腎小管間質(zhì)疾病，主要與木通類藥物使用不當有關。本研究因病例少、長期追蹤資料不足，尚難以對藥物治療效果作出評價。因此，目前對此類疾病應重在預防，避免過量或反復長期應用并注意監(jiān)測腎功能變化，有助于減少此類腎病的發(fā)生。對已用藥的病人應加強腎功能監(jiān)測，懷疑本病時應盡早停藥，避免加重腎功能損害的各種因素。
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小知識
木通為木通科植物關木通、川木通、百木通、三葉木通的木質(zhì)莖。因本品斷面木部有多層整齊環(huán)狀排列的小孔，形如蜘蛛網(wǎng)，可兩頭通氣，所以稱為木通。
化學成分：木通莖含木通甙、木通甙水解得常春藤皂甙元、齊墩果酸及葡萄糖、鼠李糖。關木通莖含馬兜鈴酸。
功能主治：清心火，利小便，通經(jīng)下乳。用于口舌生瘡，心煩尿赤，水腫，熱淋澀痛，白帶，經(jīng)閉乳少，濕熱痹痛。(摘自《中藥藥�！�)
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FDA要求停用13種中藥制劑
2001年6月20日，美國食品與藥物管理局(FDA)發(fā)出警告，要求消費者停止服用13種中草藥制劑，因為它們含有馬兜鈴酸，對人體健康不利。FDA指出，這種來自植物的化學物質(zhì)，會引起腎功能衰竭，甚至導致腎臟腫瘤。
要求停止使用的藥品如下：關木通、馬兜鈴、八珍散、當歸四逆湯、導赤散、復方地虎湯、甘露消毒丹、口咽寧、龍膽泄肝湯、排石湯、小薊引子、心怡散、養(yǎng)陰消炎湯。, 百拇醫(yī)藥
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