全胃切除可預(yù)防家族性胃癌發(fā)病
本報(bào)訊 英國(guó)Lewis等報(bào)告，預(yù)防性全胃切除不僅能預(yù)防家族性胃癌的發(fā)生，而且可能是一種早期的治療性措施。
家族性胃癌是一種罕見(jiàn)疾病，1999年被明確定義為遺傳性彌漫性胃癌(HDGC)，與E-cadherin(CDH1)基因突變有關(guān)，為常染色體顯性遺傳。其特點(diǎn)包括：基因外顯率高(70%～80%)，發(fā)病年齡早(平均38歲)，病理類(lèi)型一致，均為彌漫性胃癌(皮革胃)。
該病沒(méi)有早期診斷方法，胃鏡檢查及盲目胃活檢不能早期發(fā)現(xiàn)病變。對(duì)于有明確突變的家庭成員而言，年輕時(shí)死于胃癌的風(fēng)險(xiǎn)很大，預(yù)防性全胃切除術(shù)是一種合理的選擇。Lewis等報(bào)告了2個(gè)家族(B和D)6例無(wú)癥狀成員實(shí)施預(yù)防性全胃切除手術(shù)的結(jié)果。(Surgery 2001，130∶612)
在家族B中(9例)，腫瘤平均發(fā)病年齡為47歲(32～69歲)。家族D中(5例)，腫瘤平均發(fā)病年齡為33歲(24～43歲)。根據(jù)家譜和基因分析，2個(gè)家族中6例無(wú)癥狀成員(家庭B 4例，家庭D 2例)接受了預(yù)防性全胃切除術(shù)。2男、4女年齡分別為22、27、28、35、39、40歲，平均為31.8歲。
, 百拇醫(yī)藥
每個(gè)家族中，第1例患者實(shí)施預(yù)防性全胃切除手術(shù)的時(shí)間均在1993年，當(dāng)時(shí)基因檢測(cè)方法尚未應(yīng)用。家庭B中的第1例患者(B-1)是在其母親及3/3個(gè)兄妹2年內(nèi)相繼發(fā)生胃癌后要求行預(yù)防性胃切除術(shù)的。B-1患者的胃標(biāo)本肉眼及顯微鏡觀察均正常。以后進(jìn)行基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)CDH1基因無(wú)突變，因此不是胃癌高�；颊摺＜蚁礑中第1例患者雖然沒(méi)有癥狀，但其單卵雙胎胞姐妹24歲時(shí)發(fā)現(xiàn)晚期胃癌，故要求行全胃切除術(shù)。術(shù)后證實(shí)，在D-1患者鄰近胃食管交界處，有2個(gè)小的黏膜內(nèi)胃癌灶。以后進(jìn)行基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)有CDH1基因突變�；颊吣壳敖】�，胃癌無(wú)復(fù)發(fā)。其余4例患者是在1999年基因檢測(cè)方法應(yīng)用后，發(fā)現(xiàn)有CDH1基因突變，而要求實(shí)施預(yù)防性全胃切除術(shù)的，術(shù)前均無(wú)癥狀。
6例患者均實(shí)施了全胃切除、Roux-en-Y食管空腸吻合術(shù)，未實(shí)施間置空腸袢或空腸造袋術(shù)。4例為端側(cè)食管空腸吻合(2例手法縫合，2例應(yīng)用吻合器)。2例實(shí)施側(cè)側(cè)食管空腸吻合(應(yīng)用吻合器)。
預(yù)防性全胃切除手術(shù)的關(guān)鍵是切除所有的胃黏膜。殘留的胃黏膜都有可能發(fā)生胃癌。術(shù)中，應(yīng)用內(nèi)鏡協(xié)助判斷胃食管交界部位(鱗狀柱狀上皮交界處)，對(duì)于切凈近端胃黏膜非常有用。同時(shí)，術(shù)中應(yīng)取食管黏膜及十二指腸黏膜送冰凍病理，確定胃黏膜已切凈。
, 百拇醫(yī)藥
術(shù)后所有患者恢復(fù)順利，術(shù)后平均住院7天。唯一1例圍手術(shù)期并發(fā)癥是，輸液部位出現(xiàn)敗血癥性靜脈炎，住院日延長(zhǎng)了3天。1例手法吻合的患者術(shù)后出現(xiàn)食管狹窄，術(shù)后6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行了多次氣囊擴(kuò)張治療，以后，通過(guò)細(xì)嚼及進(jìn)食時(shí)飲水，已不再需要擴(kuò)張。1例患者術(shù)后17個(gè)月出現(xiàn)完全性小腸梗阻，但再次開(kāi)腹手術(shù)發(fā)現(xiàn)為遠(yuǎn)段小腸粘連所致，胃空腸吻合口及Roux-en-Y袢并未受累。除此以外，無(wú)其他傷口或晚期手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生。
術(shù)后所有患者均出現(xiàn)程度不等傾倒綜合征表現(xiàn)或腹瀉，隨著飲食習(xí)慣的調(diào)整、小腸功能的適應(yīng)，這些癥狀會(huì)逐漸減輕，最終會(huì)適應(yīng)而不致于影響正常生活。6例患者最終體重平均下降了13%。
最終的病理結(jié)果出乎意外，除B-1患者外，5例CDH1基因突變的患者鏡檢均發(fā)現(xiàn)有胃癌灶，常為多發(fā)性。D-1患者常規(guī)病理檢查發(fā)現(xiàn)，標(biāo)本中有2處微小胃癌灶。1999年實(shí)施手術(shù)的4例患者，術(shù)后常規(guī)病理檢查僅發(fā)現(xiàn)1例有胃癌。但是，進(jìn)一步將這4例病人的整個(gè)標(biāo)本切片檢查，發(fā)現(xiàn)都有胃癌灶。B-3患者僅發(fā)現(xiàn)1處癌灶。B-2患者發(fā)現(xiàn)6處癌灶，B-4患者發(fā)現(xiàn)3處癌灶。D-2患者，發(fā)現(xiàn)從賁門(mén)至幽門(mén)胃黏膜層內(nèi)散布多處癌灶，但都限于黏膜層未突破固有層。所有標(biāo)本淋巴結(jié)均為陰性。
由于這些癌灶缺乏生長(zhǎng)迅速、進(jìn)展快等特點(diǎn)，所以不同于侵襲性胃癌，其自然病程目前尚不為人知。
曾昂, http://www.www.srpcoatings.com
家族性胃癌是一種罕見(jiàn)疾病，1999年被明確定義為遺傳性彌漫性胃癌(HDGC)，與E-cadherin(CDH1)基因突變有關(guān)，為常染色體顯性遺傳。其特點(diǎn)包括：基因外顯率高(70%～80%)，發(fā)病年齡早(平均38歲)，病理類(lèi)型一致，均為彌漫性胃癌(皮革胃)。
該病沒(méi)有早期診斷方法，胃鏡檢查及盲目胃活檢不能早期發(fā)現(xiàn)病變。對(duì)于有明確突變的家庭成員而言，年輕時(shí)死于胃癌的風(fēng)險(xiǎn)很大，預(yù)防性全胃切除術(shù)是一種合理的選擇。Lewis等報(bào)告了2個(gè)家族(B和D)6例無(wú)癥狀成員實(shí)施預(yù)防性全胃切除手術(shù)的結(jié)果。(Surgery 2001，130∶612)
在家族B中(9例)，腫瘤平均發(fā)病年齡為47歲(32～69歲)。家族D中(5例)，腫瘤平均發(fā)病年齡為33歲(24～43歲)。根據(jù)家譜和基因分析，2個(gè)家族中6例無(wú)癥狀成員(家庭B 4例，家庭D 2例)接受了預(yù)防性全胃切除術(shù)。2男、4女年齡分別為22、27、28、35、39、40歲，平均為31.8歲。
, 百拇醫(yī)藥
每個(gè)家族中，第1例患者實(shí)施預(yù)防性全胃切除手術(shù)的時(shí)間均在1993年，當(dāng)時(shí)基因檢測(cè)方法尚未應(yīng)用。家庭B中的第1例患者(B-1)是在其母親及3/3個(gè)兄妹2年內(nèi)相繼發(fā)生胃癌后要求行預(yù)防性胃切除術(shù)的。B-1患者的胃標(biāo)本肉眼及顯微鏡觀察均正常。以后進(jìn)行基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)CDH1基因無(wú)突變，因此不是胃癌高�；颊摺＜蚁礑中第1例患者雖然沒(méi)有癥狀，但其單卵雙胎胞姐妹24歲時(shí)發(fā)現(xiàn)晚期胃癌，故要求行全胃切除術(shù)。術(shù)后證實(shí)，在D-1患者鄰近胃食管交界處，有2個(gè)小的黏膜內(nèi)胃癌灶。以后進(jìn)行基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)有CDH1基因突變�；颊吣壳敖】�，胃癌無(wú)復(fù)發(fā)。其余4例患者是在1999年基因檢測(cè)方法應(yīng)用后，發(fā)現(xiàn)有CDH1基因突變，而要求實(shí)施預(yù)防性全胃切除術(shù)的，術(shù)前均無(wú)癥狀。
6例患者均實(shí)施了全胃切除、Roux-en-Y食管空腸吻合術(shù)，未實(shí)施間置空腸袢或空腸造袋術(shù)。4例為端側(cè)食管空腸吻合(2例手法縫合，2例應(yīng)用吻合器)。2例實(shí)施側(cè)側(cè)食管空腸吻合(應(yīng)用吻合器)。
預(yù)防性全胃切除手術(shù)的關(guān)鍵是切除所有的胃黏膜。殘留的胃黏膜都有可能發(fā)生胃癌。術(shù)中，應(yīng)用內(nèi)鏡協(xié)助判斷胃食管交界部位(鱗狀柱狀上皮交界處)，對(duì)于切凈近端胃黏膜非常有用。同時(shí)，術(shù)中應(yīng)取食管黏膜及十二指腸黏膜送冰凍病理，確定胃黏膜已切凈。
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術(shù)后所有患者恢復(fù)順利，術(shù)后平均住院7天。唯一1例圍手術(shù)期并發(fā)癥是，輸液部位出現(xiàn)敗血癥性靜脈炎，住院日延長(zhǎng)了3天。1例手法吻合的患者術(shù)后出現(xiàn)食管狹窄，術(shù)后6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行了多次氣囊擴(kuò)張治療，以后，通過(guò)細(xì)嚼及進(jìn)食時(shí)飲水，已不再需要擴(kuò)張。1例患者術(shù)后17個(gè)月出現(xiàn)完全性小腸梗阻，但再次開(kāi)腹手術(shù)發(fā)現(xiàn)為遠(yuǎn)段小腸粘連所致，胃空腸吻合口及Roux-en-Y袢并未受累。除此以外，無(wú)其他傷口或晚期手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生。
術(shù)后所有患者均出現(xiàn)程度不等傾倒綜合征表現(xiàn)或腹瀉，隨著飲食習(xí)慣的調(diào)整、小腸功能的適應(yīng)，這些癥狀會(huì)逐漸減輕，最終會(huì)適應(yīng)而不致于影響正常生活。6例患者最終體重平均下降了13%。
最終的病理結(jié)果出乎意外，除B-1患者外，5例CDH1基因突變的患者鏡檢均發(fā)現(xiàn)有胃癌灶，常為多發(fā)性。D-1患者常規(guī)病理檢查發(fā)現(xiàn)，標(biāo)本中有2處微小胃癌灶。1999年實(shí)施手術(shù)的4例患者，術(shù)后常規(guī)病理檢查僅發(fā)現(xiàn)1例有胃癌。但是，進(jìn)一步將這4例病人的整個(gè)標(biāo)本切片檢查，發(fā)現(xiàn)都有胃癌灶。B-3患者僅發(fā)現(xiàn)1處癌灶。B-2患者發(fā)現(xiàn)6處癌灶，B-4患者發(fā)現(xiàn)3處癌灶。D-2患者，發(fā)現(xiàn)從賁門(mén)至幽門(mén)胃黏膜層內(nèi)散布多處癌灶，但都限于黏膜層未突破固有層。所有標(biāo)本淋巴結(jié)均為陰性。
由于這些癌灶缺乏生長(zhǎng)迅速、進(jìn)展快等特點(diǎn)，所以不同于侵襲性胃癌，其自然病程目前尚不為人知。
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