Fap患者發(fā)生壺腹周圍腺癌與基因突變有關
本報訊 瑞典Björk等報告,基因檢測可預示家族性腺瘤樣息肉病(FAP)患者的十二指腸腺瘤病結局,并為疾病的監(jiān)測和治療提供指導。
FAP是一種常染色體顯性遺傳病,為直結腸癌的癌前病變,致病基因位于染色體5q21。預防性結腸切除術和直腸結腸切除術可顯著降低直結腸癌的發(fā)病率和病死率,但仍可發(fā)生十二指腸癌和硬纖維瘤,并成為接受正規(guī)治療FAP病人的主要死亡原因。壺腹周圍腺癌已成為FAP人群越來越重要的臨床問題。已有研究表明,F(xiàn)AP基因(APC)的特定種系突變可預測該病的病程。
Björk等在瑞典FAP登記處找到265例FAP病人,其中79個FAP家族中的180例FAP患者于1982~1999年共行了537次內鏡檢查并記錄在案。觀察期從出生直至最后一次內鏡檢查或發(fā)現(xiàn)Ⅳ期十二指腸腺瘤、壺腹周圍腺瘤或癌。并行組織病理學、分子遺傳學、PCR和逆轉錄PCR及電泳分析。(Gastroenterology 2001, 121 ∶1127)
結果顯示,134例(74%)患者發(fā)現(xiàn)十二指腸腺瘤。60歲和75歲累積十二指腸腺瘤罹患率分別為80%和98%,幾乎100%,提示所有FAP病人最終都會發(fā)展成為十二指腸腺瘤。14例(7.8%)患者發(fā)現(xiàn)Ⅳ期壺腹周圍腺瘤,60歲累積罹患率為20%。十二指腸最常見的病變——無蒂腺瘤樣息肉較少癌變,但壺腹周圍腺瘤容易發(fā)生惡變,5例(2.8%)診斷為壺腹周圍腺癌,60歲累積罹患率為10%。同時發(fā)現(xiàn),Ⅳ期壺腹周圍腺瘤容易癌變,故定期行內鏡隨訪有一定好處。
基因分析發(fā)現(xiàn)了15種(88%)APC基因突變(共17種),其中12個位于外顯子15的密碼子1051下游。10個Ⅳ期壺腹周圍腺瘤家族中,9個發(fā)現(xiàn)有種系突變,且每個家族的基因突變位置各不相同,主要位于APC基因的3個不同區(qū)域:外顯子7和8中的密碼子262和283的5′末端附近、外顯子15中的密碼子1061至1170區(qū)域以及密碼子1533。發(fā)生大多數(shù)突變的APC蛋白質區(qū)域,包含3~15個氨基酸重復序列,它與多功能蛋白β-Catemn有關。APC基因鏈終止突變是嚴重壺腹周圍病變的先決條件,而關于基因型-表型的相關性研究表明,APC基因相似區(qū)有突變的家族內和家族間不僅存在廣泛的遺傳異質性,還存在廣泛的表型異質性。
研究者強調,Ⅳ期壺腹周圍腺瘤極易癌變,因此必須重視。APC基因外顯子15中的密碼子1051的下游區(qū)似乎與嚴重十二指腸病變有關。
茅楓, 百拇醫(yī)藥
FAP是一種常染色體顯性遺傳病,為直結腸癌的癌前病變,致病基因位于染色體5q21。預防性結腸切除術和直腸結腸切除術可顯著降低直結腸癌的發(fā)病率和病死率,但仍可發(fā)生十二指腸癌和硬纖維瘤,并成為接受正規(guī)治療FAP病人的主要死亡原因。壺腹周圍腺癌已成為FAP人群越來越重要的臨床問題。已有研究表明,F(xiàn)AP基因(APC)的特定種系突變可預測該病的病程。
Björk等在瑞典FAP登記處找到265例FAP病人,其中79個FAP家族中的180例FAP患者于1982~1999年共行了537次內鏡檢查并記錄在案。觀察期從出生直至最后一次內鏡檢查或發(fā)現(xiàn)Ⅳ期十二指腸腺瘤、壺腹周圍腺瘤或癌。并行組織病理學、分子遺傳學、PCR和逆轉錄PCR及電泳分析。(Gastroenterology 2001, 121 ∶1127)
結果顯示,134例(74%)患者發(fā)現(xiàn)十二指腸腺瘤。60歲和75歲累積十二指腸腺瘤罹患率分別為80%和98%,幾乎100%,提示所有FAP病人最終都會發(fā)展成為十二指腸腺瘤。14例(7.8%)患者發(fā)現(xiàn)Ⅳ期壺腹周圍腺瘤,60歲累積罹患率為20%。十二指腸最常見的病變——無蒂腺瘤樣息肉較少癌變,但壺腹周圍腺瘤容易發(fā)生惡變,5例(2.8%)診斷為壺腹周圍腺癌,60歲累積罹患率為10%。同時發(fā)現(xiàn),Ⅳ期壺腹周圍腺瘤容易癌變,故定期行內鏡隨訪有一定好處。
基因分析發(fā)現(xiàn)了15種(88%)APC基因突變(共17種),其中12個位于外顯子15的密碼子1051下游。10個Ⅳ期壺腹周圍腺瘤家族中,9個發(fā)現(xiàn)有種系突變,且每個家族的基因突變位置各不相同,主要位于APC基因的3個不同區(qū)域:外顯子7和8中的密碼子262和283的5′末端附近、外顯子15中的密碼子1061至1170區(qū)域以及密碼子1533。發(fā)生大多數(shù)突變的APC蛋白質區(qū)域,包含3~15個氨基酸重復序列,它與多功能蛋白β-Catemn有關。APC基因鏈終止突變是嚴重壺腹周圍病變的先決條件,而關于基因型-表型的相關性研究表明,APC基因相似區(qū)有突變的家族內和家族間不僅存在廣泛的遺傳異質性,還存在廣泛的表型異質性。
研究者強調,Ⅳ期壺腹周圍腺瘤極易癌變,因此必須重視。APC基因外顯子15中的密碼子1051的下游區(qū)似乎與嚴重十二指腸病變有關。
茅楓, 百拇醫(yī)藥