基因缺陷導(dǎo)致心臟肥大
本報(bào)訊 英國學(xué)者的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，約有20%的人攜帶一種變異基因，這也許可以解釋為什么某些人在長期劇烈運(yùn)動(dòng)后或患高血壓病后易發(fā)生心肌肥厚。該研究結(jié)果發(fā)表在2002年1月出版的Circulation雜志上。
心肌肥厚又稱為左室肥厚(LVH)，有大約480萬美國人患此癥。LVH可引起心性猝死。在青年人中，約36%猝死的年輕運(yùn)動(dòng)員可能或肯定有LVH。
英國倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院心血管基因研究中心的Flavell博士為了弄清為什么某些人大量運(yùn)動(dòng)后或患高血壓后比一般人更易于發(fā)生LVH，而進(jìn)行了一項(xiàng)研究。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，一種稱為過氧化物酶小體增殖物激活受體(PPARa)的基因與小鼠心肌肥大有關(guān)，這一基因控制脂肪酸的分解，使它們用做機(jī)體的燃料。
Flavell等推測，該基因的變異，也許導(dǎo)致心肌脂肪酸的分解減少，引起脂肪酸的聚積。當(dāng)脂肪酸在心臟聚積時(shí)就有毒性，心臟必須更努力做功，這迫使分解更多的葡萄糖代替脂肪酸。但葡萄糖作為能量來源其效率不及脂肪酸，所以心臟做功的效率下降，產(chǎn)生惡性循環(huán)，導(dǎo)致心肌擴(kuò)大，最終導(dǎo)致心衰。
為了驗(yàn)證這一理論，研究者進(jìn)行了兩項(xiàng)研究，他們對英國軍隊(duì)的144名健康男性做了基因檢測，并分別在基線時(shí)和10周的高強(qiáng)度、低強(qiáng)度以及耐力訓(xùn)練后經(jīng)MRI測定左室質(zhì)量。將測定結(jié)果與1148名參加MONICA 3研究的男女人群進(jìn)行比較。
參試者做基因分型鑒定，以確定他們PPAR基因第7內(nèi)含子是G還是C。研究者發(fā)現(xiàn)，攜帶2個(gè)拷貝C者，其左室質(zhì)量(LVM)比攜帶2個(gè)拷貝G者大3倍；而帶有1個(gè)拷貝C者大2倍。有C變異者LVM平均增加8.6 g，沒有C變異者LVM平均為6.7 g，有1個(gè)拷貝C者為11.8 g；有2個(gè)拷貝C變異者為19.4 g。
MONICA研究的結(jié)果也相似，當(dāng)個(gè)體還患有高血壓時(shí)，心肌肥大加倍。Flavell說，PPARa C基因型并非罕見，約1/5的人有1個(gè)拷貝C變異，約4%的人有2個(gè)拷貝的變異。研究者推測內(nèi)含子7的基因變異也許導(dǎo)致了PPARa水平的降低和脂肪酸氧化減少，由此導(dǎo)致心肌肥大和心肌細(xì)胞死亡。Flavell說，這一結(jié)果也許對LVH病人的治療有指導(dǎo)意義，氯貝特類藥物通過活化PPARa，促進(jìn)脂肪酸氧化，這可能對LVH病人的治療有效。氯貝特類是降膽固醇藥，最近抗高血壓藥如ACEI或β受體阻滯劑也被用來治療LVH。
魯豫, 百拇醫(yī)藥
心肌肥厚又稱為左室肥厚(LVH)，有大約480萬美國人患此癥。LVH可引起心性猝死。在青年人中，約36%猝死的年輕運(yùn)動(dòng)員可能或肯定有LVH。
英國倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院心血管基因研究中心的Flavell博士為了弄清為什么某些人大量運(yùn)動(dòng)后或患高血壓后比一般人更易于發(fā)生LVH，而進(jìn)行了一項(xiàng)研究。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，一種稱為過氧化物酶小體增殖物激活受體(PPARa)的基因與小鼠心肌肥大有關(guān)，這一基因控制脂肪酸的分解，使它們用做機(jī)體的燃料。
Flavell等推測，該基因的變異，也許導(dǎo)致心肌脂肪酸的分解減少，引起脂肪酸的聚積。當(dāng)脂肪酸在心臟聚積時(shí)就有毒性，心臟必須更努力做功，這迫使分解更多的葡萄糖代替脂肪酸。但葡萄糖作為能量來源其效率不及脂肪酸，所以心臟做功的效率下降，產(chǎn)生惡性循環(huán)，導(dǎo)致心肌擴(kuò)大，最終導(dǎo)致心衰。
為了驗(yàn)證這一理論，研究者進(jìn)行了兩項(xiàng)研究，他們對英國軍隊(duì)的144名健康男性做了基因檢測，并分別在基線時(shí)和10周的高強(qiáng)度、低強(qiáng)度以及耐力訓(xùn)練后經(jīng)MRI測定左室質(zhì)量。將測定結(jié)果與1148名參加MONICA 3研究的男女人群進(jìn)行比較。
參試者做基因分型鑒定，以確定他們PPAR基因第7內(nèi)含子是G還是C。研究者發(fā)現(xiàn)，攜帶2個(gè)拷貝C者，其左室質(zhì)量(LVM)比攜帶2個(gè)拷貝G者大3倍；而帶有1個(gè)拷貝C者大2倍。有C變異者LVM平均增加8.6 g，沒有C變異者LVM平均為6.7 g，有1個(gè)拷貝C者為11.8 g；有2個(gè)拷貝C變異者為19.4 g。
MONICA研究的結(jié)果也相似，當(dāng)個(gè)體還患有高血壓時(shí)，心肌肥大加倍。Flavell說，PPARa C基因型并非罕見，約1/5的人有1個(gè)拷貝C變異，約4%的人有2個(gè)拷貝的變異。研究者推測內(nèi)含子7的基因變異也許導(dǎo)致了PPARa水平的降低和脂肪酸氧化減少，由此導(dǎo)致心肌肥大和心肌細(xì)胞死亡。Flavell說，這一結(jié)果也許對LVH病人的治療有指導(dǎo)意義，氯貝特類藥物通過活化PPARa，促進(jìn)脂肪酸氧化，這可能對LVH病人的治療有效。氯貝特類是降膽固醇藥，最近抗高血壓藥如ACEI或β受體阻滯劑也被用來治療LVH。
魯豫, 百拇醫(yī)藥
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