拉米夫定無(wú)效或發(fā)生Ymdd變異的肝硬化乙肝患者出現(xiàn)肝臟合并癥的危險(xiǎn)較高
意大利Marco等報(bào)告,拉米夫定可清除大多數(shù)肝硬化病人血中HBV DNA。一般在病毒學(xué)有效后出現(xiàn)臨床改善,但在發(fā)生YMDD變異后大多消失。無(wú)效者和發(fā)生YMDD變異者,出現(xiàn)肝臟合并癥(肝癌、肝衰竭、死亡)的危險(xiǎn)較高。
研究者觀(guān)察了43例持續(xù)服用拉米夫定(100~150 mg/日)的病人(男38例,女5例;7例感染野生型HBV,36例感染前C區(qū)變異的HBV;3例合并感染HDV)。所有病人在治療開(kāi)始時(shí)HBV DNA均為陽(yáng)性(病毒載量中位數(shù)為1.3×106 拷貝/ml),并根據(jù)臨床(18例)或組織學(xué)(25例)診斷為肝硬化(Child A級(jí)34例,B級(jí)7例,C級(jí)2例)。每月檢測(cè)ALT,每3個(gè)月檢查HBV DNA。治療前進(jìn)行超聲檢查和甲胎蛋白檢測(cè),以后每6個(gè)月復(fù)查1次。所有新病灶都進(jìn)行B超引導(dǎo)下活檢。
結(jié)果顯示,平均療程為24.3個(gè)月(12~48個(gè)月)。治療12個(gè)月時(shí),36例(83.7%)病人HBV DNA陰性,ALT正常。3例合并感染HDV的病人,HDV RNA持續(xù)陽(yáng)性,ALT升高。在治療12個(gè)月至36個(gè)月間,直接測(cè)序法在14例(32.5%)病人(12例有效,2例無(wú)效)發(fā)現(xiàn)不同位點(diǎn)有YMDD變異,其中11例病人在發(fā)生YMDD變異后出現(xiàn)ALT及HBV DNA復(fù)燃。
在治療過(guò)程中,11例病人Child分級(jí)改善,23例病人無(wú)變化,9例病人惡化。12例(27.9%)病人發(fā)生肝臟相關(guān)不良事件,1例病人因非肝臟原因死亡。7例(16.2%)病人發(fā)展為肝癌(平均療程為17.2個(gè)月時(shí)) ,其中3例為治療無(wú)效者(3/7例,42.8%),4例為有效者(4/36例,11.1%,P=0.03)。4例有效者中的3例,在發(fā)生肝癌時(shí)存在YMDD變異。
3例病人出現(xiàn)腹水,4例病人死亡(2例因?yàn)楦伟?例在YMDD變異后出現(xiàn)肝炎復(fù)燃,1例因嚴(yán)重丁型肝炎)。
周莉 斯崇文摘譯, 百拇醫(yī)藥
研究者觀(guān)察了43例持續(xù)服用拉米夫定(100~150 mg/日)的病人(男38例,女5例;7例感染野生型HBV,36例感染前C區(qū)變異的HBV;3例合并感染HDV)。所有病人在治療開(kāi)始時(shí)HBV DNA均為陽(yáng)性(病毒載量中位數(shù)為1.3×106 拷貝/ml),并根據(jù)臨床(18例)或組織學(xué)(25例)診斷為肝硬化(Child A級(jí)34例,B級(jí)7例,C級(jí)2例)。每月檢測(cè)ALT,每3個(gè)月檢查HBV DNA。治療前進(jìn)行超聲檢查和甲胎蛋白檢測(cè),以后每6個(gè)月復(fù)查1次。所有新病灶都進(jìn)行B超引導(dǎo)下活檢。
結(jié)果顯示,平均療程為24.3個(gè)月(12~48個(gè)月)。治療12個(gè)月時(shí),36例(83.7%)病人HBV DNA陰性,ALT正常。3例合并感染HDV的病人,HDV RNA持續(xù)陽(yáng)性,ALT升高。在治療12個(gè)月至36個(gè)月間,直接測(cè)序法在14例(32.5%)病人(12例有效,2例無(wú)效)發(fā)現(xiàn)不同位點(diǎn)有YMDD變異,其中11例病人在發(fā)生YMDD變異后出現(xiàn)ALT及HBV DNA復(fù)燃。
在治療過(guò)程中,11例病人Child分級(jí)改善,23例病人無(wú)變化,9例病人惡化。12例(27.9%)病人發(fā)生肝臟相關(guān)不良事件,1例病人因非肝臟原因死亡。7例(16.2%)病人發(fā)展為肝癌(平均療程為17.2個(gè)月時(shí)) ,其中3例為治療無(wú)效者(3/7例,42.8%),4例為有效者(4/36例,11.1%,P=0.03)。4例有效者中的3例,在發(fā)生肝癌時(shí)存在YMDD變異。
3例病人出現(xiàn)腹水,4例病人死亡(2例因?yàn)楦伟?例在YMDD變異后出現(xiàn)肝炎復(fù)燃,1例因嚴(yán)重丁型肝炎)。
周莉 斯崇文摘譯, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Dir0/15/98/46.htm