突變基因引起致死性心臟擴大
本報訊 美國與德國學(xué)者的一項研究,揭示了缺陷基因是如何引起擴張型心肌病的。(Circulation 2002,105 ∶431)
該研究的兩個主要作者之一,美國明尼蘇達(dá)州羅切斯特市Mayo醫(yī)院的內(nèi)科學(xué)與兒科學(xué)助理教授Olson領(lǐng)導(dǎo)的研究小組鑒別出擴張型心肌病病人基因中的三個缺陷;德國Braunschweig技術(shù)大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家Illenberger博士領(lǐng)導(dǎo)另一個研究小組確定了這種缺陷蛋白質(zhì)的致病作用。
早在上世紀(jì)90年代初,Mayo醫(yī)院的一項研究表明,至少20%~30%的擴張型心肌病是由可遺傳的異;蛩。在這項研究中,研究人員的注意力集中在編碼一種稱為metavinculin的蛋白質(zhì)的基因上,這種蛋白質(zhì)只存在于心肌細(xì)胞和血管壁及腸管的平滑肌細(xì)胞中。
Olson等分析了350例擴張型心肌病病人的基因,鑒別出metavinculin基因中3種以前未知的基因突變,其中一種突變3個病人都有。這是發(fā)現(xiàn)的第9個能引起擴張型心肌病的突變基因。
他們還檢測了無擴張型心肌病的500名對照者的基因,只有1人具有上述3種突變,此人的心電圖異常,可能表明有輕度心臟病。
Olson研究小組鑒別出的兩種基因突變是所謂的單點突變(即DNA中一個堿基錯誤地被另一種堿基替代);第3種突變中,基因缺失了3個本應(yīng)存在的堿基。
Olson's 和 Illenberger's 的研究小組發(fā)現(xiàn)至少metavinculin基因的兩種突變破壞了心肌細(xì)胞中構(gòu)成閏盤的蛋白質(zhì)復(fù)合體的穩(wěn)定性。第3種突變的作用還不清楚,研究人員推測它可能增加人們患擴張型心肌病的危險。
研究者認(rèn)為,嚴(yán)重擴張型心肌病的唯一真正有效的治療是心臟移植,但有些藥物能延長病人的生存期。上述結(jié)果說明了為什么降低心臟機械應(yīng)力可能對擴張型心肌病病人有益?梢灶A(yù)言,能降低血壓和減輕心臟負(fù)荷的藥物,如β受體阻滯劑和ACEI,將能減輕細(xì)胞的機械損傷,對這些病人有益。
吳歆華, http://www.www.srpcoatings.com
該研究的兩個主要作者之一,美國明尼蘇達(dá)州羅切斯特市Mayo醫(yī)院的內(nèi)科學(xué)與兒科學(xué)助理教授Olson領(lǐng)導(dǎo)的研究小組鑒別出擴張型心肌病病人基因中的三個缺陷;德國Braunschweig技術(shù)大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家Illenberger博士領(lǐng)導(dǎo)另一個研究小組確定了這種缺陷蛋白質(zhì)的致病作用。
早在上世紀(jì)90年代初,Mayo醫(yī)院的一項研究表明,至少20%~30%的擴張型心肌病是由可遺傳的異;蛩。在這項研究中,研究人員的注意力集中在編碼一種稱為metavinculin的蛋白質(zhì)的基因上,這種蛋白質(zhì)只存在于心肌細(xì)胞和血管壁及腸管的平滑肌細(xì)胞中。
Olson等分析了350例擴張型心肌病病人的基因,鑒別出metavinculin基因中3種以前未知的基因突變,其中一種突變3個病人都有。這是發(fā)現(xiàn)的第9個能引起擴張型心肌病的突變基因。
他們還檢測了無擴張型心肌病的500名對照者的基因,只有1人具有上述3種突變,此人的心電圖異常,可能表明有輕度心臟病。
Olson研究小組鑒別出的兩種基因突變是所謂的單點突變(即DNA中一個堿基錯誤地被另一種堿基替代);第3種突變中,基因缺失了3個本應(yīng)存在的堿基。
Olson's 和 Illenberger's 的研究小組發(fā)現(xiàn)至少metavinculin基因的兩種突變破壞了心肌細(xì)胞中構(gòu)成閏盤的蛋白質(zhì)復(fù)合體的穩(wěn)定性。第3種突變的作用還不清楚,研究人員推測它可能增加人們患擴張型心肌病的危險。
研究者認(rèn)為,嚴(yán)重擴張型心肌病的唯一真正有效的治療是心臟移植,但有些藥物能延長病人的生存期。上述結(jié)果說明了為什么降低心臟機械應(yīng)力可能對擴張型心肌病病人有益?梢灶A(yù)言,能降低血壓和減輕心臟負(fù)荷的藥物,如β受體阻滯劑和ACEI,將能減輕細(xì)胞的機械損傷,對這些病人有益。
吳歆華, http://www.www.srpcoatings.com
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Dir0/15/99/01.htm