卵巢癌基因治療的新靶點——Sox9
美國M.D.Anderson 癌癥中心的Lee等正在對SOX9和SRY基因在小鼠卵巢的表達進行研究,他們想知道,一旦SOX9 (或SRY)表達被激活, 是否可使胚胎期卵巢發(fā)育成睪丸,并將此用于卵巢癌的治療研究。
哺乳動物胚胎發(fā)生期間, 睪丸和卵巢來自具有雙向分化潛能的生殖嵴。遺傳學研究表明, SRY是Y染色體上的睪丸決定基因,在睪丸形成過程中,SRY不但是必需的,而且要足量。相反, 缺乏SRY 基因時, 生殖嵴將發(fā)育成卵巢。其他研究提示,SRY調(diào)節(jié)SOX9的表達,后者也是睪丸形成的重要因素。若SOX9發(fā)生雜合性突變,可導致一種稱為Campomelic發(fā)育不良的致命性骨骼綜合征。大約75%的XY SOX9雜合子表現(xiàn)為雄性向雌性的性轉(zhuǎn)變。此外,科學家還建立了SOX9轉(zhuǎn)基因小鼠模型, 在XX個體中, SOX9 上調(diào)導致睪丸生成和向雄性發(fā)展,證實SOX9 能夠?qū)⒙殉脖硇娃D(zhuǎn)化為睪丸表型。
為了直接驗證以上結(jié)果, Lee等在小鼠建立了一種組織特異表達SOX9或SRY的基因?qū)蚍椒āOX9和SRY cDNA插入表達Rosa 26 的位點, 但是, 只有用Cre/loxP方法將阻斷SOX9 或SRY表達的DNA片段剔除后, SOX9和SRY才能表達。Cre重組酶表達將消除DNA阻斷,導致SOX9或SRY表達。研究者用R26-SOX9和R26-SRY轉(zhuǎn)基因方法制備了小鼠胚胎干細胞, 并制備了鼠嵌合體。一旦為這些等位基因建立種系傳遞,即可將這些小鼠與MISRII-Cre 小鼠進行雜交,MISRII-Cre 小鼠胚胎性腺發(fā)育過程中將表達Cre重組酶。
這些研究將確定SOX9 是否足以導致睪丸形成。此外, 這些轉(zhuǎn)基因動物將為性決定因素異位表達研究提供有用的研究對象。
王建六摘譯, 百拇醫(yī)藥
哺乳動物胚胎發(fā)生期間, 睪丸和卵巢來自具有雙向分化潛能的生殖嵴。遺傳學研究表明, SRY是Y染色體上的睪丸決定基因,在睪丸形成過程中,SRY不但是必需的,而且要足量。相反, 缺乏SRY 基因時, 生殖嵴將發(fā)育成卵巢。其他研究提示,SRY調(diào)節(jié)SOX9的表達,后者也是睪丸形成的重要因素。若SOX9發(fā)生雜合性突變,可導致一種稱為Campomelic發(fā)育不良的致命性骨骼綜合征。大約75%的XY SOX9雜合子表現(xiàn)為雄性向雌性的性轉(zhuǎn)變。此外,科學家還建立了SOX9轉(zhuǎn)基因小鼠模型, 在XX個體中, SOX9 上調(diào)導致睪丸生成和向雄性發(fā)展,證實SOX9 能夠?qū)⒙殉脖硇娃D(zhuǎn)化為睪丸表型。
為了直接驗證以上結(jié)果, Lee等在小鼠建立了一種組織特異表達SOX9或SRY的基因?qū)蚍椒āOX9和SRY cDNA插入表達Rosa 26 的位點, 但是, 只有用Cre/loxP方法將阻斷SOX9 或SRY表達的DNA片段剔除后, SOX9和SRY才能表達。Cre重組酶表達將消除DNA阻斷,導致SOX9或SRY表達。研究者用R26-SOX9和R26-SRY轉(zhuǎn)基因方法制備了小鼠胚胎干細胞, 并制備了鼠嵌合體。一旦為這些等位基因建立種系傳遞,即可將這些小鼠與MISRII-Cre 小鼠進行雜交,MISRII-Cre 小鼠胚胎性腺發(fā)育過程中將表達Cre重組酶。
這些研究將確定SOX9 是否足以導致睪丸形成。此外, 這些轉(zhuǎn)基因動物將為性決定因素異位表達研究提供有用的研究對象。
王建六摘譯, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Dir0/15/99/21.htm