Trail和順鉑有協(xié)同抗卵巢癌作用
腫瘤壞死因子相關(guān)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)，是腫瘤壞死因子家族中的一個(gè)新成員, 它優(yōu)先誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。美國(guó)比茲堡大學(xué)的Siervo-Sassi等報(bào)告，體外實(shí)驗(yàn)證明，卵巢癌細(xì)胞系對(duì)TRAIL的凋亡作用和增殖抑制作用是敏感的。加入順鉑后，可使卵巢癌細(xì)胞系對(duì)TRAIL誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的敏感性進(jìn)一步增加。
Siervo-Sassi等就單獨(dú)使用TRAIL及與順鉑聯(lián)合使用，對(duì)卵巢癌細(xì)胞系的抗腫瘤作用進(jìn)行了評(píng)估。所用的兩個(gè)卵巢癌細(xì)胞系為OvCar3 和SKOV3。所用的TRAIL濃度為100 ng/ml，所用順鉑的濃度為10～1000 uM。用DNA裂解法和膜聯(lián)蛋白V結(jié)合法測(cè)定細(xì)胞凋亡。用胸苷摻入法評(píng)估增殖，用Western印跡法和流式細(xì)胞分析檢測(cè)蛋白表達(dá)，用流式細(xì)胞分析細(xì)胞周期。
結(jié)果顯示，用TRAIL處理卵巢癌細(xì)胞系后，兩個(gè)細(xì)胞系均出現(xiàn)生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞凋亡。聯(lián)合使用TRAIL和順鉑，對(duì)兩個(gè)細(xì)胞系的生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞凋亡產(chǎn)生協(xié)同作用。順鉑即使在最低濃度，也可導(dǎo)致90%以上的細(xì)胞死亡。研究順鉑和TRAIL協(xié)同作用的分子機(jī)制發(fā)現(xiàn)，和卵巢癌細(xì)胞系孵育24小時(shí)后，抗細(xì)胞凋亡基因Bcl-2 和Bcl-xL協(xié)同下調(diào)。順鉑和TRAIL可協(xié)同誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞系的核轉(zhuǎn)位和核活化，但對(duì)胞質(zhì)促細(xì)胞凋亡蛋白酶、半胱-天門冬氨酸蛋白酶3和8無(wú)作用。此外，和順鉑和TRAIL一起孵育后，核表達(dá)抑癌基因p53協(xié)同上調(diào)。最后，順鉑可上調(diào)卵巢癌細(xì)胞系TRAIL受體DR5的表達(dá)，后者可能是TRAIL和順鉑產(chǎn)生協(xié)同作用的原因。
研究者認(rèn)為，該研究為聯(lián)合應(yīng)用TRAIL和傳統(tǒng)化療這一新的治療方法提供了臨床前證。
昌曉紅摘譯, 百拇醫(yī)藥
Siervo-Sassi等就單獨(dú)使用TRAIL及與順鉑聯(lián)合使用，對(duì)卵巢癌細(xì)胞系的抗腫瘤作用進(jìn)行了評(píng)估。所用的兩個(gè)卵巢癌細(xì)胞系為OvCar3 和SKOV3。所用的TRAIL濃度為100 ng/ml，所用順鉑的濃度為10～1000 uM。用DNA裂解法和膜聯(lián)蛋白V結(jié)合法測(cè)定細(xì)胞凋亡。用胸苷摻入法評(píng)估增殖，用Western印跡法和流式細(xì)胞分析檢測(cè)蛋白表達(dá)，用流式細(xì)胞分析細(xì)胞周期。
結(jié)果顯示，用TRAIL處理卵巢癌細(xì)胞系后，兩個(gè)細(xì)胞系均出現(xiàn)生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞凋亡。聯(lián)合使用TRAIL和順鉑，對(duì)兩個(gè)細(xì)胞系的生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞凋亡產(chǎn)生協(xié)同作用。順鉑即使在最低濃度，也可導(dǎo)致90%以上的細(xì)胞死亡。研究順鉑和TRAIL協(xié)同作用的分子機(jī)制發(fā)現(xiàn)，和卵巢癌細(xì)胞系孵育24小時(shí)后，抗細(xì)胞凋亡基因Bcl-2 和Bcl-xL協(xié)同下調(diào)。順鉑和TRAIL可協(xié)同誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞系的核轉(zhuǎn)位和核活化，但對(duì)胞質(zhì)促細(xì)胞凋亡蛋白酶、半胱-天門冬氨酸蛋白酶3和8無(wú)作用。此外，和順鉑和TRAIL一起孵育后，核表達(dá)抑癌基因p53協(xié)同上調(diào)。最后，順鉑可上調(diào)卵巢癌細(xì)胞系TRAIL受體DR5的表達(dá)，后者可能是TRAIL和順鉑產(chǎn)生協(xié)同作用的原因。
研究者認(rèn)為，該研究為聯(lián)合應(yīng)用TRAIL和傳統(tǒng)化療這一新的治療方法提供了臨床前證。
昌曉紅摘譯, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Dir0/15/99/24.htm