有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法
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有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法
本法用以檢查藥物在生產(chǎn)過程中引入的有害有機(jī)溶劑殘留量，包括苯、氯仿、1,4-二氧六環(huán)、二氯甲烷、吡啶、甲苯及環(huán)氧乙烷。如生產(chǎn)過程中涉及其他需要檢查的有害有機(jī)溶劑，則應(yīng)在各品種項(xiàng)下另作規(guī)定。
本法照氣相色譜法(附錄Ⅴ
E)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
以直徑為0.25～0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為固定相，柱溫為80～170℃；并符合下列要求：
(1)
用待測(cè)物的色譜峰計(jì)算的理論板數(shù)應(yīng)大于1000；
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(2)
以內(nèi)標(biāo)法測(cè)定時(shí)，內(nèi)標(biāo)物與待測(cè)物的兩個(gè)色譜峰的分離度應(yīng)大于1.5；
(3)
以內(nèi)標(biāo)法測(cè)定時(shí)，每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)樣5次，所得待測(cè)物與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比的
相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于5%；若以外標(biāo)法測(cè)定,所得待測(cè)物峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于10%。
標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備
精密稱取各藥品項(xiàng)下規(guī)定的有機(jī)溶劑和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)適量，分別加入無有機(jī)物的水溶解并配制成濃度為10.0μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)標(biāo)貯備液。精密量取上述標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)標(biāo)貯備液各0.1～1ml，加無有機(jī)物的水稀釋至10.0ml，混勻，即得。用外標(biāo)法測(cè)定時(shí)只量取標(biāo)準(zhǔn)貯備液稀釋。
供試品溶液的制備
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精密稱取供試品0.1～1g,加無有機(jī)物的水或合適的無有機(jī)物的水溶液使溶解，并稀釋至10.0ml，混勻，即得。
測(cè)定法 第一法
(溶液直接進(jìn)樣法)
取標(biāo)準(zhǔn)溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣3次，每次2μl，測(cè)得相應(yīng)的峰面積,以內(nèi)標(biāo)法測(cè)定時(shí)，計(jì)算待測(cè)物峰面積與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比，供試品溶液所得的峰面積比的平均值不得大于由標(biāo)準(zhǔn)溶液所得的峰面積比的平均值。以外標(biāo)法測(cè)定時(shí)，供試品溶液所得的待測(cè)物峰的平均面積不得大于由標(biāo)準(zhǔn)溶液所得的待測(cè)物峰的平均面積。
第二法 (頂空進(jìn)樣法)
精密量取標(biāo)準(zhǔn)溶液和供試品溶液各3～5ml，分別置于容積為8ml的頂空取樣瓶中,瓶外徑17mm，長60mm，帶螺扣具孔蓋。瓶口帶隔膜墊，與頂部空氣接觸的隔膜墊上應(yīng)有聚四氟乙烯膜使與橡膠墊隔開，各瓶在60℃的水浴中加熱40～80分鐘，用在同一水浴中的空試管中加熱的注射器抽取頂空氣適量(通常為1ml)，進(jìn)樣，重復(fù)進(jìn)樣3次，按第一法中所述方法測(cè)定、計(jì)算與處理。
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除各品種正文中另有規(guī)定外，各有機(jī)溶劑殘留量的限度如下：
┌─────────────────┐
│ 有機(jī)溶劑 限度，%
│
├─────────────────┤
│苯
0.01 ││
氯仿 0.005
│ │ 二氧六環(huán) 0.01
││二氯甲烷
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0.01
││吡啶
0.01 │ │ 甲苯 0.01
││環(huán)氧乙烷
0.001│
└─────────────────┘
【附注】 (1) 內(nèi)標(biāo)物的選擇
二氧六環(huán)與吡啶可以互為內(nèi)標(biāo)，苯與甲苯可以互為內(nèi)標(biāo)，氯仿的內(nèi)標(biāo)物為1，2-二氯乙烷。
(2) 溫度選擇
測(cè)定二氧六環(huán)、吡啶、苯、甲苯時(shí)柱溫為170℃,測(cè)定氯仿、二氯甲烷時(shí)柱溫為140℃,測(cè)定環(huán)氧乙烷時(shí)柱溫為80℃。進(jìn)樣口及檢測(cè)器溫度應(yīng)高出柱溫30℃。
(3) 測(cè)定方法
從方法的精密度考慮，二氧六環(huán)、吡啶宜用第一法；苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷可以用第一法或第二法;環(huán)氧乙烷直接用第二法;其中在用第二法測(cè)定苯、甲苯時(shí)，在水浴中加熱時(shí)間為30分鐘，測(cè)定環(huán)氧乙烷時(shí)在水浴中加熱時(shí)間為5分鐘。
如果用第一法時(shí)，樣品本身會(huì)給色譜系統(tǒng)帶來干擾或嚴(yán)重污染，則宜采用第二法。
(4)
供試品取用量決定于其溶解度，如供試品在水中難溶，可以改用酸、堿溶液溶解。標(biāo)準(zhǔn)貯備液的取用量取決于供試品取用量及殘留有機(jī)溶劑的限度。, 百拇醫(yī)藥
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