中西醫(yī)結(jié)合走向后基因組時代——訪中國科學院院士沈自尹教授
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“堪與曼哈頓原子彈計劃、阿波羅人類登月計劃相提并論的人類基因組計劃自20世紀90年代啟動以來，預期可在2003年完成人類基因組DNA全序列的測定，這就是通常所稱的‘結(jié)構(gòu)基因組學’時代，隨之而來的是更為艱巨和復雜的‘后基因組時代’，它以破譯、解讀、開發(fā)、調(diào)節(jié)基因組功能為主要研究內(nèi)容，而中西醫(yī)結(jié)合將從中發(fā)揮調(diào)控基因功能的優(yōu)勢，在后基因組時代起到不容忽視的作用。”
在最近召開的一次中西醫(yī)結(jié)合會議上，中國科學院院士、博士生導師、上海復旦大學醫(yī)學院華山醫(yī)院沈自尹教授的這段發(fā)言引起了廣泛的反響。代表們議論紛紛，躍躍欲試。那么，在令人激動的后基因組時代，我國特有的中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合究竟能做些什么，并如何起到積極的作用呢？
沈自尹院士介紹說，現(xiàn)有的研究已經(jīng)證實，人類疾病或健康狀態(tài)，都直接或間接地與基因有關(guān)，改變基因結(jié)構(gòu)對治療單基因病意義深遠。但迄今為止，基因治療并不成熟，其負面效應(yīng)還是未知數(shù)；而絕大多數(shù)發(fā)病率高、危害性大的多基因病，如高血壓、心腦血管病、哮喘病、風濕病、骨質(zhì)疏松、神經(jīng)精神病等，均屬于多種功能基因調(diào)控失常所致的疾病，不適于簡單的基因治療。因此，不管是現(xiàn)在還是將來，對疾病的治療還將從調(diào)控基因的功能著手，而不是以改變或糾正基因的結(jié)構(gòu)為主要手段。近20年來，現(xiàn)代醫(yī)學已經(jīng)開始重視整體的綜合研究。例如已認識到神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)在維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面的作用，但還缺少有效的調(diào)節(jié)手段和方法。中醫(yī)最顯著的特長是從整體上進行功能調(diào)節(jié)，已有不少報道說明中醫(yī)藥或針灸能對某些關(guān)鍵性基因進行調(diào)控，從而改善以至糾正病理狀態(tài)�？梢哉f，在調(diào)節(jié)功能基
, 百拇醫(yī)藥
因方面我國已領(lǐng)先了一步。近年，生命科學領(lǐng)域內(nèi)最熱門的三大課題是基因組研究、細胞凋亡、細胞信號傳導。我國中西醫(yī)結(jié)合工作者從20世紀90年代起，在原有科研成果的基礎(chǔ)上，又結(jié)合當前科學前沿技術(shù)開展了更深層次的課題研究。獲得了國家及上海市16項科技成果獎的“腎”本質(zhì)的研究，在沈自尹教授的直接領(lǐng)導下，按照中醫(yī)“‘異病同治’必有其共同的物質(zhì)基礎(chǔ)”的思路，經(jīng)過40年的探索，步步求證，得出了腎陽虛癥患者的下丘腦—垂體及其所屬三個靶腺(腎上腺、甲狀腺、性腺)軸功能紊亂，主要發(fā)病環(huán)節(jié)在下丘腦的結(jié)論。之后，又進一步以藥測證，比較了補腎、健脾、活血三類復方對皮質(zhì)酮大鼠下丘腦促腎上腺皮質(zhì)釋放激素(CRF)的基因表達，以及對下丘腦—垂直—腎上腺—胸腺(HPAT)軸的影響，結(jié)果證實，溫補腎陽藥可直接
提高CRF基因的轉(zhuǎn)錄
與表達水平，從而改善了HPAT軸的受抑制狀態(tài)，說明腎陽虛癥的調(diào)控中心定位在下丘腦，而且涵蓋神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)�？蒲腥藛T將腎虛者與老年人的神經(jīng)內(nèi)分泌指標做對比研究，證實衰老是生理性腎虛。由于衰老是T細胞的過度衰亡，他們用兩組補腎復方對老齡大鼠的T細胞凋亡情況做了研究，發(fā)現(xiàn)補腎復方可明顯降低T細胞凋亡率，并且可使老齡大鼠的T細胞凋亡率接近年輕小鼠的T細胞凋亡水平，同時，還可使老年大鼠的FasL基因表達下調(diào)。值得說明的是，T細胞凋亡受到基因表達的嚴密調(diào)控，F(xiàn)asL被稱為T細胞的死亡因子，衰老時上調(diào)，從而加速T細胞凋亡，目前國際上還沒有一種手段能使FasL下調(diào)，而我國的中西醫(yī)結(jié)合工作者首次使用補腎中藥做到了這一點。
, 百拇醫(yī)藥
從1972年起，張亭棟教授對民間治療淋巴結(jié)核、皮膚癌的驗方進行研究，認為這些含有砒霜、輕粉、蟾酥等有毒中藥的方劑不宜口服，便大膽借鑒西藥靜脈給藥的方法，經(jīng)過反復研究，從中篩選出最有效的單味中藥砒霜，通過化學提純，制成“以毒攻毒”的癌靈一號注射液，將其注入病人的血管或椎管治療白血病，使完全緩解率達到了91%，5年存活率達到54%，還有數(shù)十位已超過10年的無病存活期。此方法在當?shù)爻晒Φ厥褂昧?0多年，但影響并不大，直到陳竺教授以分子生物學方法揭示了癌靈一號的成分三氧化二砷對急性早幼粒細胞性白血病細胞有誘導分化作用，并通過細胞毒作用誘導細胞凋亡的實驗結(jié)果，這一成果才獲得了國際上的認可。美國著名的凱特林癌癥研究所隨后驗證了陳竺的實驗結(jié)果，他們用癌靈一號治療白血病取得了比權(quán)威西藥更長的緩解期，于是盛贊此項研究達到了治療成人復發(fā)型白血病的最高水平。美國權(quán)威雜志《科學》、《血液》都刊載了有關(guān)論文，并給予了高度評價。美國腫瘤基金會已正式與我國簽約，在國外生產(chǎn)開發(fā)此藥。
β-地中海貧血是經(jīng)典的遺傳性疾病，它雖然是單基因病，但由于基因的多態(tài)性而有多種多樣的類型，當前采用的基因治療因同源重組尚未解決，離臨床應(yīng)用尚有距離。中國中醫(yī)研究院的吳志奎教授根據(jù)中醫(yī)“腎生髓”的理論，在廣西高發(fā)區(qū)采用中藥益髓生血靈治療地中海貧血，并與常用西藥馬利蘭對比，在不輸血的情況下，益髓生血靈提高血紅蛋白顯著，療效維持時間長，明顯優(yōu)于馬利蘭的臨床療效。與此同時，科研人員還對β-地中海貧血患者治療前后進行了大樣本較系統(tǒng)的基因型分析，觀察到中藥對不同的基因突變型患者療效有明顯差異。從基因突變與療效關(guān)系的研究中證實，中藥治療并不改變患者的基因突變型，而是開啟γ-基因，促進β-珠蛋白基因表達，誘導血紅蛋白F合成增加，從而代償了β-珠蛋白基因功能缺陷，達到了治療的目的。它的重要意義在于，首次在國際上用藥物實現(xiàn)了對單基因遺傳病不改變基因的結(jié)構(gòu)，而是修飾、調(diào)節(jié)基因的表達或基因產(chǎn)物功能，從而獲得既無副作用又無后遺癥的顯著療效。
沈自尹院士認為，中西醫(yī)結(jié)合已經(jīng)從“證明性研究”進入“創(chuàng)新發(fā)展研究”，而且使得分子水平上的所見與整體水平上的人相互之間的距離越來越小。今后的中西醫(yī)結(jié)合研究，宏觀與微觀相結(jié)合的結(jié)合點將落實在建立“證”的基因表達譜以及以藥測證的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)上，廣大中西醫(yī)結(jié)合工作者將充分發(fā)揮中醫(yī)長于調(diào)控基因功能的獨特優(yōu)勢，并與現(xiàn)代生命科學緊密結(jié)合，同步發(fā)展，在后基因組時代為人類的健康做出更大貢獻。, 百拇醫(yī)藥(劉燕玲)
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