新型給藥系統(tǒng)將為中藥現(xiàn)代化帶來(lái)曙光——訪國(guó)家藥品審評(píng)中心質(zhì)量監(jiān)督與評(píng)價(jià)組組長(zhǎng)葉祖光
中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)與北京—清華工業(yè)開(kāi)發(fā)研究院日前聯(lián)合主辦了首屆全國(guó)新型給藥技術(shù)與中藥現(xiàn)代化研討會(huì)，在這次大會(huì)上，專家們普遍贊同將新型給藥系統(tǒng)引入中藥劑型改革中，并認(rèn)為這不失為中藥現(xiàn)代化的一條有效途徑。記者日前就新型給藥系統(tǒng)的有關(guān)問(wèn)題采訪了國(guó)家藥品審評(píng)中心質(zhì)量監(jiān)督與評(píng)價(jià)組組長(zhǎng)葉祖光教授。
記者：新型給藥系統(tǒng)的含義是什么？
葉祖光：藥物新型給藥系統(tǒng)(Drug Delivery System，DDS)，又稱藥物傳輸系統(tǒng)，它在化學(xué)藥品新劑型開(kāi)發(fā)、研究中盛行，把它引入中藥劑型改造，經(jīng)研究表明這一思路是可行的。藥物新型給藥系統(tǒng)一般是指與“普通”制劑不同的、適合于不同疾病和不同藥物需要的多種多樣的特殊給藥系統(tǒng)的總稱，是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)步的結(jié)晶，是新劑型與新技術(shù)相結(jié)合的產(chǎn)物。如口服緩控釋給藥系統(tǒng)、靶向給藥系統(tǒng)、自調(diào)試或脈沖給藥系統(tǒng)等均屬于藥物新型給藥系統(tǒng)的范疇。普通制劑與新型給藥系統(tǒng)是相互聯(lián)系的，它們既有區(qū)別，又有聯(lián)系，很難截然分開(kāi)。
, 百拇醫(yī)藥
新型給藥系統(tǒng)所以能得以發(fā)展，是因?yàn)槠浔旧淼奶攸c(diǎn)與優(yōu)勢(shì)，贏得了廣大醫(yī)生和患者的接受。以緩控釋制劑為例，由于按劑型設(shè)計(jì)要求，藥物可緩慢地釋放進(jìn)入體內(nèi)，血藥濃度“峰谷”波動(dòng)小，可避免超過(guò)治療血藥濃度范圍的毒副作用，又能保持在有效濃度范圍“治療窗”之內(nèi)以維持療效。緩釋制劑還包括使藥物延遲到腸內(nèi)釋放或在結(jié)腸定位釋放的制劑；緩釋、控釋制劑也包括經(jīng)皮給藥制劑，它具有用藥方便、安全之特點(diǎn)。再如，具有靶向性藥物載體的制劑通常稱為靶向制劑，靶向制劑可使藥物濃度集中或接近靶組織、靶器官，提高療效并顯著降低對(duì)其他組織、器官及全身的毒副作用等。
記者：藥物新型給藥系統(tǒng)是如何發(fā)展起來(lái)的？
葉祖光：藥物新型給藥系統(tǒng)是在“普通”制劑的基礎(chǔ)上，隨著新技術(shù)、新的高分子材料、新的藥物檢測(cè)手段的出現(xiàn)而出現(xiàn)的，在時(shí)間上難以有嚴(yán)格界限，現(xiàn)在大多數(shù)學(xué)者把藥物劑型暫劃為五代，以體現(xiàn)其歷史沿革：
第一代是簡(jiǎn)單加工供口服與外用的膏丹丸散劑型；
, 百拇醫(yī)藥
第二代是隨著臨床用藥需要、給藥途徑的擴(kuò)大和工藝的機(jī)械化與自動(dòng)化，生產(chǎn)的片劑、膠囊與氣霧劑；
第三代是緩、控釋劑型，它不需要頻繁給藥，能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持體內(nèi)藥物的有效濃度；
第四代是靶向給藥系統(tǒng)，它可使藥物濃度集于靶器官、靶組織、靶細(xì)胞，提高療效，降低藥物對(duì)全身的毒副作用。
第五代是反映時(shí)辰生物技術(shù)與生理節(jié)律同步的脈沖給藥，根據(jù)所接受的反饋信息自動(dòng)調(diào)節(jié)釋放藥物量的自調(diào)試給藥，即在發(fā)病高峰時(shí)期在體內(nèi)自動(dòng)釋放藥物的給藥系統(tǒng)。
20世紀(jì)末，新型給藥系統(tǒng)在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)出了一派欣欣向榮的景象，新型給藥系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)與研究發(fā)展迅速，促進(jìn)了市場(chǎng)銷售額的增長(zhǎng)。將這一新型給藥技術(shù)運(yùn)用于中藥領(lǐng)域，將中藥制成符合現(xiàn)代潮流的制劑形式，無(wú)疑是中藥現(xiàn)代化的一條有效途徑。它將極大地增加產(chǎn)品的附加值，提高消費(fèi)者的依從性，增強(qiáng)中藥的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。我國(guó)醫(yī)藥工作者對(duì)新型中藥給藥系統(tǒng)進(jìn)行了卓有成效的探索，發(fā)展了中藥滲透泵控釋制劑、中藥結(jié)腸定位制劑、中藥透皮貼劑等各種新劑型，并取得了良好的經(jīng)濟(jì)效益。藥物新型給藥系統(tǒng)應(yīng)用技術(shù)在中藥制劑研究領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀是研究剛剛起步，正在開(kāi)發(fā)研究的品種日益增多，但上市產(chǎn)品甚少。如近年來(lái)批準(zhǔn)上市的有安徽省亳州制藥集團(tuán)的中藥“腸溶定位膠囊”、中國(guó)藥科大學(xué)周干南教授研制的“小兒止瀉貼劑”、安徽省馬德林教授研制的“護(hù)心寶貼劑”等，均未產(chǎn)生重大影響，市場(chǎng)銷售尚未展開(kāi)，醫(yī)患接受還需要有一個(gè)過(guò)程。
, http://www.www.srpcoatings.com
目前，不僅正在進(jìn)行這方面研究的藥物品種逐漸增多，而且技術(shù)水平逐步提高，由單體有效成分研究為主，逐步擴(kuò)大到有效部位制劑、復(fù)方中藥制劑，上面我所提到的幾種制劑就是有效部位制劑與中藥復(fù)方制劑�，F(xiàn)在正在研究的新型給藥系統(tǒng)，屬中藥的有環(huán)維黃楊星D滲透泵片、石杉?jí)A甲貼片、青藤堿透皮吸收研究、人工麝香骨架緩釋雙層片的研究、水飛薊——PEG6000固體分散體的制備、青蒿素經(jīng)皮吸收系統(tǒng)研究、葛根黃酮緩釋片的研究、貼麝香膏治療哮喘的研究、糖可消中藥緩釋臍貼研究等等。預(yù)計(jì)在不久的將來(lái)，中藥新型給藥系統(tǒng)將會(huì)有一個(gè)大的發(fā)展。我國(guó)從中藥與天然藥物中開(kāi)發(fā)的單體化合物新藥有32種之多，如青蒿素、喜樹(shù)堿、秋水仙堿、黃連素、阿魏酸、環(huán)維黃楊星D、紫杉醇、石杉?jí)A甲等，還有一批中藥有效部位產(chǎn)品，如銀杏黃酮、葛根素酮、三七皂甙、穿心蓮內(nèi)酯、水飛薊素等，都可以作為不同新型給藥系統(tǒng)研究的基礎(chǔ)藥物，它們成分明確，質(zhì)量控制難度不大，具有新型給藥系統(tǒng)開(kāi)發(fā)研究的有利條件。但是，我們必須看到，我國(guó)在中藥的新型給藥系統(tǒng)的研究和應(yīng)用方面與國(guó)際前沿技術(shù)尚有很大的差距，國(guó)內(nèi)的同仁們尚需在這一領(lǐng)域繼續(xù)努力。
, 百拇醫(yī)藥
記者：目前我國(guó)中藥新型給藥系統(tǒng)的研究尚有哪些不足？
葉祖光：目前我國(guó)對(duì)中藥新型給藥系統(tǒng)的研究尚有一定的局限性，對(duì)復(fù)方制劑的研究比對(duì)有效部位、有效成分制劑的研究更困難，主要是因成分復(fù)雜，許多觀察指標(biāo)(質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn))難以確定，體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)方法建立困難，造成了研究出的產(chǎn)品不多，科學(xué)性不強(qiáng)等欠缺，隨著科學(xué)技術(shù)進(jìn)步，這些困難將逐步得到解決。
中藥新型給藥系統(tǒng)研究，在世界上也是—大難題，國(guó)外新型給藥系統(tǒng)基本局限在化學(xué)藥品上，而我國(guó)雖然在中藥新型給藥系統(tǒng)的研制方面剛剛起步，比世界其他發(fā)達(dá)國(guó)家還是先行了一步，有望經(jīng)過(guò)數(shù)年努力，達(dá)到世界領(lǐng)先水平。目前國(guó)家還沒(méi)有設(shè)立中藥新型給藥系統(tǒng)研究機(jī)構(gòu)，以化學(xué)藥品為主的藥物制劑開(kāi)發(fā)研究基地設(shè)在上海工業(yè)研究院，為藥物新型給藥系統(tǒng)的研究奠定了基礎(chǔ)。隨著中藥現(xiàn)代化進(jìn)程的加快，我認(rèn)為應(yīng)在國(guó)內(nèi)建立一個(gè)以中藥新型給藥系統(tǒng)開(kāi)發(fā)為主的研究基地，以促進(jìn)中藥新型給藥系統(tǒng)的快速發(fā)展。
雖然現(xiàn)在還沒(méi)有國(guó)家組建的專門(mén)研究機(jī)構(gòu)，但國(guó)家組建的藥物研究所以及部分中醫(yī)藥大學(xué)、中國(guó)藥科大學(xué)、沈陽(yáng)藥科大學(xué)、四川大學(xué)華西藥學(xué)院、北京大學(xué)、清華大學(xué)等高等院校，都有人在進(jìn)行中藥新型給藥系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)研究工作，全國(guó)的中西藥企業(yè)也都瞄準(zhǔn)了這個(gè)研究領(lǐng)域，組織了專項(xiàng)資金、專門(mén)人員進(jìn)行此項(xiàng)研究工作，相信在不久的將來(lái)，這三支隊(duì)伍將會(huì)為中藥新型給藥系統(tǒng)發(fā)展做出很大貢獻(xiàn)，研制出更多具有特色的中藥新劑型，改變中藥“黑、大、粗”的形象，為廣大患者造福，為人類健康服務(wù)。, 百拇醫(yī)藥(楊滿)
記者：新型給藥系統(tǒng)的含義是什么？
葉祖光：藥物新型給藥系統(tǒng)(Drug Delivery System，DDS)，又稱藥物傳輸系統(tǒng)，它在化學(xué)藥品新劑型開(kāi)發(fā)、研究中盛行，把它引入中藥劑型改造，經(jīng)研究表明這一思路是可行的。藥物新型給藥系統(tǒng)一般是指與“普通”制劑不同的、適合于不同疾病和不同藥物需要的多種多樣的特殊給藥系統(tǒng)的總稱，是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)步的結(jié)晶，是新劑型與新技術(shù)相結(jié)合的產(chǎn)物。如口服緩控釋給藥系統(tǒng)、靶向給藥系統(tǒng)、自調(diào)試或脈沖給藥系統(tǒng)等均屬于藥物新型給藥系統(tǒng)的范疇。普通制劑與新型給藥系統(tǒng)是相互聯(lián)系的，它們既有區(qū)別，又有聯(lián)系，很難截然分開(kāi)。
, 百拇醫(yī)藥
新型給藥系統(tǒng)所以能得以發(fā)展，是因?yàn)槠浔旧淼奶攸c(diǎn)與優(yōu)勢(shì)，贏得了廣大醫(yī)生和患者的接受。以緩控釋制劑為例，由于按劑型設(shè)計(jì)要求，藥物可緩慢地釋放進(jìn)入體內(nèi)，血藥濃度“峰谷”波動(dòng)小，可避免超過(guò)治療血藥濃度范圍的毒副作用，又能保持在有效濃度范圍“治療窗”之內(nèi)以維持療效。緩釋制劑還包括使藥物延遲到腸內(nèi)釋放或在結(jié)腸定位釋放的制劑；緩釋、控釋制劑也包括經(jīng)皮給藥制劑，它具有用藥方便、安全之特點(diǎn)。再如，具有靶向性藥物載體的制劑通常稱為靶向制劑，靶向制劑可使藥物濃度集中或接近靶組織、靶器官，提高療效并顯著降低對(duì)其他組織、器官及全身的毒副作用等。
記者：藥物新型給藥系統(tǒng)是如何發(fā)展起來(lái)的？
葉祖光：藥物新型給藥系統(tǒng)是在“普通”制劑的基礎(chǔ)上，隨著新技術(shù)、新的高分子材料、新的藥物檢測(cè)手段的出現(xiàn)而出現(xiàn)的，在時(shí)間上難以有嚴(yán)格界限，現(xiàn)在大多數(shù)學(xué)者把藥物劑型暫劃為五代，以體現(xiàn)其歷史沿革：
第一代是簡(jiǎn)單加工供口服與外用的膏丹丸散劑型；
, 百拇醫(yī)藥
第二代是隨著臨床用藥需要、給藥途徑的擴(kuò)大和工藝的機(jī)械化與自動(dòng)化，生產(chǎn)的片劑、膠囊與氣霧劑；
第三代是緩、控釋劑型，它不需要頻繁給藥，能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持體內(nèi)藥物的有效濃度；
第四代是靶向給藥系統(tǒng)，它可使藥物濃度集于靶器官、靶組織、靶細(xì)胞，提高療效，降低藥物對(duì)全身的毒副作用。
第五代是反映時(shí)辰生物技術(shù)與生理節(jié)律同步的脈沖給藥，根據(jù)所接受的反饋信息自動(dòng)調(diào)節(jié)釋放藥物量的自調(diào)試給藥，即在發(fā)病高峰時(shí)期在體內(nèi)自動(dòng)釋放藥物的給藥系統(tǒng)。
20世紀(jì)末，新型給藥系統(tǒng)在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)出了一派欣欣向榮的景象，新型給藥系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)與研究發(fā)展迅速，促進(jìn)了市場(chǎng)銷售額的增長(zhǎng)。將這一新型給藥技術(shù)運(yùn)用于中藥領(lǐng)域，將中藥制成符合現(xiàn)代潮流的制劑形式，無(wú)疑是中藥現(xiàn)代化的一條有效途徑。它將極大地增加產(chǎn)品的附加值，提高消費(fèi)者的依從性，增強(qiáng)中藥的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。我國(guó)醫(yī)藥工作者對(duì)新型中藥給藥系統(tǒng)進(jìn)行了卓有成效的探索，發(fā)展了中藥滲透泵控釋制劑、中藥結(jié)腸定位制劑、中藥透皮貼劑等各種新劑型，并取得了良好的經(jīng)濟(jì)效益。藥物新型給藥系統(tǒng)應(yīng)用技術(shù)在中藥制劑研究領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀是研究剛剛起步，正在開(kāi)發(fā)研究的品種日益增多，但上市產(chǎn)品甚少。如近年來(lái)批準(zhǔn)上市的有安徽省亳州制藥集團(tuán)的中藥“腸溶定位膠囊”、中國(guó)藥科大學(xué)周干南教授研制的“小兒止瀉貼劑”、安徽省馬德林教授研制的“護(hù)心寶貼劑”等，均未產(chǎn)生重大影響，市場(chǎng)銷售尚未展開(kāi)，醫(yī)患接受還需要有一個(gè)過(guò)程。
, http://www.www.srpcoatings.com
目前，不僅正在進(jìn)行這方面研究的藥物品種逐漸增多，而且技術(shù)水平逐步提高，由單體有效成分研究為主，逐步擴(kuò)大到有效部位制劑、復(fù)方中藥制劑，上面我所提到的幾種制劑就是有效部位制劑與中藥復(fù)方制劑�，F(xiàn)在正在研究的新型給藥系統(tǒng)，屬中藥的有環(huán)維黃楊星D滲透泵片、石杉?jí)A甲貼片、青藤堿透皮吸收研究、人工麝香骨架緩釋雙層片的研究、水飛薊——PEG6000固體分散體的制備、青蒿素經(jīng)皮吸收系統(tǒng)研究、葛根黃酮緩釋片的研究、貼麝香膏治療哮喘的研究、糖可消中藥緩釋臍貼研究等等。預(yù)計(jì)在不久的將來(lái)，中藥新型給藥系統(tǒng)將會(huì)有一個(gè)大的發(fā)展。我國(guó)從中藥與天然藥物中開(kāi)發(fā)的單體化合物新藥有32種之多，如青蒿素、喜樹(shù)堿、秋水仙堿、黃連素、阿魏酸、環(huán)維黃楊星D、紫杉醇、石杉?jí)A甲等，還有一批中藥有效部位產(chǎn)品，如銀杏黃酮、葛根素酮、三七皂甙、穿心蓮內(nèi)酯、水飛薊素等，都可以作為不同新型給藥系統(tǒng)研究的基礎(chǔ)藥物，它們成分明確，質(zhì)量控制難度不大，具有新型給藥系統(tǒng)開(kāi)發(fā)研究的有利條件。但是，我們必須看到，我國(guó)在中藥的新型給藥系統(tǒng)的研究和應(yīng)用方面與國(guó)際前沿技術(shù)尚有很大的差距，國(guó)內(nèi)的同仁們尚需在這一領(lǐng)域繼續(xù)努力。
, 百拇醫(yī)藥
記者：目前我國(guó)中藥新型給藥系統(tǒng)的研究尚有哪些不足？
葉祖光：目前我國(guó)對(duì)中藥新型給藥系統(tǒng)的研究尚有一定的局限性，對(duì)復(fù)方制劑的研究比對(duì)有效部位、有效成分制劑的研究更困難，主要是因成分復(fù)雜，許多觀察指標(biāo)(質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn))難以確定，體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)方法建立困難，造成了研究出的產(chǎn)品不多，科學(xué)性不強(qiáng)等欠缺，隨著科學(xué)技術(shù)進(jìn)步，這些困難將逐步得到解決。
中藥新型給藥系統(tǒng)研究，在世界上也是—大難題，國(guó)外新型給藥系統(tǒng)基本局限在化學(xué)藥品上，而我國(guó)雖然在中藥新型給藥系統(tǒng)的研制方面剛剛起步，比世界其他發(fā)達(dá)國(guó)家還是先行了一步，有望經(jīng)過(guò)數(shù)年努力，達(dá)到世界領(lǐng)先水平。目前國(guó)家還沒(méi)有設(shè)立中藥新型給藥系統(tǒng)研究機(jī)構(gòu)，以化學(xué)藥品為主的藥物制劑開(kāi)發(fā)研究基地設(shè)在上海工業(yè)研究院，為藥物新型給藥系統(tǒng)的研究奠定了基礎(chǔ)。隨著中藥現(xiàn)代化進(jìn)程的加快，我認(rèn)為應(yīng)在國(guó)內(nèi)建立一個(gè)以中藥新型給藥系統(tǒng)開(kāi)發(fā)為主的研究基地，以促進(jìn)中藥新型給藥系統(tǒng)的快速發(fā)展。
雖然現(xiàn)在還沒(méi)有國(guó)家組建的專門(mén)研究機(jī)構(gòu)，但國(guó)家組建的藥物研究所以及部分中醫(yī)藥大學(xué)、中國(guó)藥科大學(xué)、沈陽(yáng)藥科大學(xué)、四川大學(xué)華西藥學(xué)院、北京大學(xué)、清華大學(xué)等高等院校，都有人在進(jìn)行中藥新型給藥系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)研究工作，全國(guó)的中西藥企業(yè)也都瞄準(zhǔn)了這個(gè)研究領(lǐng)域，組織了專項(xiàng)資金、專門(mén)人員進(jìn)行此項(xiàng)研究工作，相信在不久的將來(lái)，這三支隊(duì)伍將會(huì)為中藥新型給藥系統(tǒng)發(fā)展做出很大貢獻(xiàn)，研制出更多具有特色的中藥新劑型，改變中藥“黑、大、粗”的形象，為廣大患者造福，為人類健康服務(wù)。, 百拇醫(yī)藥(楊滿)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Dir0/23/69/65.htm