拆分藥物“左右手”開發(fā)手性藥物迫在眉睫
你知道嗎？我們吃的藥，因為化合物的立體結(jié)構(gòu)不同，有些成份里只有一部分有療效作用，而另一部分沒有藥效甚至有毒副作用。這些藥是消旋體，好像人的左右手一樣，它的左旋與右旋共生在同一分子結(jié)構(gòu)中。如果只有左旋有療效作用，而右旋沒有甚至有相反的作用，那么科學(xué)家們把沒有作用的一部分剔除，只利用有效用的一部分，就像分開人的左右手一樣，分開左旋和右旋體，再把有效的對映體作為新的藥物，這種藥物的療效是原來藥物的幾倍甚至幾十倍。這就是國際藥物學(xué)家都在研究的課題———手性藥物及其開發(fā)。
在手性藥物未被人們認(rèn)識以前，在歐洲曾給妊娠婦女服用沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥物作為鎮(zhèn)痛藥或止咳藥，很多孕婦服用后，生出了無頭或缺腿的先天畸形兒，有的胎兒沒有胳膊，手長在肩膀上，模樣非�？植馈＿@就是被稱為“反應(yīng)�！钡膽K劇。后來經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)停的R體有鎮(zhèn)靜作用，但是S－對映體對胚胎有很強(qiáng)的致畸作用。這引起了科學(xué)家的高度重視，在國外由此引發(fā)了手性藥物開發(fā)的課題。
手性是自然界的基本屬性之一。分子的不對稱性在生命科學(xué)中起著極為關(guān)鍵的作用。因為許多主要的生物學(xué)活性是通過嚴(yán)格的手性匹配產(chǎn)生分子識別而實現(xiàn)的。人體對藥物有很高的選擇性。藥物進(jìn)入人體后與酶、核酸等相互作用才能產(chǎn)生效用。但是人的各種酶有識別和選擇性，要選擇與之相匹配的藥物的立體結(jié)構(gòu)。比如人體里的氨基酸都是左旋的，只有與左旋的氨基酸才能合成蛋白質(zhì)。所以，我們吃的藥，由于藥物的分子結(jié)構(gòu)的不同，只能一部分起作用，另一部分則沒有藥效，甚至有毒副作用，對人體內(nèi)環(huán)境造成污染。
, 百拇醫(yī)藥
如何將藥物的毒副作用降到最小？也就是將藥物中對治療無用的左旋或右旋分離并去除，就是藥物科學(xué)發(fā)展到今天藥物學(xué)家的任務(wù)了。為此，記者近日采訪了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所的張均田教授。他告訴記者，我們目前普遍使用的2000多種藥物，其中，600余種合成藥為手性藥物，而且活性的單一對映體藥物不足100種，其余的都左右旋混在一起的沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥物。由于手性藥物具有技術(shù)含量高、療效好、副作用小等優(yōu)點，開發(fā)手性藥物不僅具有重大的科學(xué)價值，同時也蘊(yùn)藏著巨大的經(jīng)濟(jì)效益，因此世界各國紛紛投入巨額資金用于手性藥物的開發(fā)。進(jìn)入九十年代以來，對手性藥物的研究已成為醫(yī)藥工業(yè)界中最引人注目的領(lǐng)域之一。據(jù)美國1993———1996年的統(tǒng)計，手性藥物的銷售額每年以6.6%的速度增長，而消旋體藥物每年以29.5%的速度遞減。美國的藥典已將同一藥物的對映體和消旋體分列為兩種藥物，各自述說其藥理作用。在國外，一般遇到消旋體藥物就將之拆分，過去被視為新藥開發(fā)水平較低的日本，近年來由于開發(fā)了左旋氧氟沙星、左旋硫氮卓酮等手性藥物而令世人刮目相看。
療效高、毒副作用小、用藥量少是當(dāng)前藥物研究的發(fā)展趨勢。開發(fā)手性藥物是非常迫切和現(xiàn)實的問題。我國創(chuàng)制新藥較少是因為研究的周期長、耗資多、風(fēng)險大。一般創(chuàng)制一個新藥需要十年左右，耗資幾千萬甚至億元以上。相比之下，手性藥物研究風(fēng)險小、周期短、耗資少、成果大，是件利國利民的好事。目前在國內(nèi)，從事基礎(chǔ)研究的人比較少，創(chuàng)制新的技術(shù)、開發(fā)新的藥物非常困難，另外研究經(jīng)費的匱乏使手性藥物的研究不免捉襟見肘。但是，手性藥物的研究前景令張教授充滿信心，他告訴記者，在我國，手性藥物的研究也有了較快進(jìn)展。丁苯酞、黃皮酰胺、葉秋堿等都是近幾年開發(fā)的手性藥物。其中黃皮酰胺已經(jīng)在十幾個國家取得了知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)。如果我們能夠大力開展手性藥物的研究，對醫(yī)學(xué)、物理科學(xué)、化學(xué)科學(xué)等學(xué)科將有很大的促進(jìn)作用，也會產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益。, 百拇醫(yī)藥
在手性藥物未被人們認(rèn)識以前，在歐洲曾給妊娠婦女服用沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥物作為鎮(zhèn)痛藥或止咳藥，很多孕婦服用后，生出了無頭或缺腿的先天畸形兒，有的胎兒沒有胳膊，手長在肩膀上，模樣非�？植馈＿@就是被稱為“反應(yīng)�！钡膽K劇。后來經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)停的R體有鎮(zhèn)靜作用，但是S－對映體對胚胎有很強(qiáng)的致畸作用。這引起了科學(xué)家的高度重視，在國外由此引發(fā)了手性藥物開發(fā)的課題。
手性是自然界的基本屬性之一。分子的不對稱性在生命科學(xué)中起著極為關(guān)鍵的作用。因為許多主要的生物學(xué)活性是通過嚴(yán)格的手性匹配產(chǎn)生分子識別而實現(xiàn)的。人體對藥物有很高的選擇性。藥物進(jìn)入人體后與酶、核酸等相互作用才能產(chǎn)生效用。但是人的各種酶有識別和選擇性，要選擇與之相匹配的藥物的立體結(jié)構(gòu)。比如人體里的氨基酸都是左旋的，只有與左旋的氨基酸才能合成蛋白質(zhì)。所以，我們吃的藥，由于藥物的分子結(jié)構(gòu)的不同，只能一部分起作用，另一部分則沒有藥效，甚至有毒副作用，對人體內(nèi)環(huán)境造成污染。
, 百拇醫(yī)藥
如何將藥物的毒副作用降到最小？也就是將藥物中對治療無用的左旋或右旋分離并去除，就是藥物科學(xué)發(fā)展到今天藥物學(xué)家的任務(wù)了。為此，記者近日采訪了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所的張均田教授。他告訴記者，我們目前普遍使用的2000多種藥物，其中，600余種合成藥為手性藥物，而且活性的單一對映體藥物不足100種，其余的都左右旋混在一起的沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥物。由于手性藥物具有技術(shù)含量高、療效好、副作用小等優(yōu)點，開發(fā)手性藥物不僅具有重大的科學(xué)價值，同時也蘊(yùn)藏著巨大的經(jīng)濟(jì)效益，因此世界各國紛紛投入巨額資金用于手性藥物的開發(fā)。進(jìn)入九十年代以來，對手性藥物的研究已成為醫(yī)藥工業(yè)界中最引人注目的領(lǐng)域之一。據(jù)美國1993———1996年的統(tǒng)計，手性藥物的銷售額每年以6.6%的速度增長，而消旋體藥物每年以29.5%的速度遞減。美國的藥典已將同一藥物的對映體和消旋體分列為兩種藥物，各自述說其藥理作用。在國外，一般遇到消旋體藥物就將之拆分，過去被視為新藥開發(fā)水平較低的日本，近年來由于開發(fā)了左旋氧氟沙星、左旋硫氮卓酮等手性藥物而令世人刮目相看。
療效高、毒副作用小、用藥量少是當(dāng)前藥物研究的發(fā)展趨勢。開發(fā)手性藥物是非常迫切和現(xiàn)實的問題。我國創(chuàng)制新藥較少是因為研究的周期長、耗資多、風(fēng)險大。一般創(chuàng)制一個新藥需要十年左右，耗資幾千萬甚至億元以上。相比之下，手性藥物研究風(fēng)險小、周期短、耗資少、成果大，是件利國利民的好事。目前在國內(nèi)，從事基礎(chǔ)研究的人比較少，創(chuàng)制新的技術(shù)、開發(fā)新的藥物非常困難，另外研究經(jīng)費的匱乏使手性藥物的研究不免捉襟見肘。但是，手性藥物的研究前景令張教授充滿信心，他告訴記者，在我國，手性藥物的研究也有了較快進(jìn)展。丁苯酞、黃皮酰胺、葉秋堿等都是近幾年開發(fā)的手性藥物。其中黃皮酰胺已經(jīng)在十幾個國家取得了知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)。如果我們能夠大力開展手性藥物的研究，對醫(yī)學(xué)、物理科學(xué)、化學(xué)科學(xué)等學(xué)科將有很大的促進(jìn)作用，也會產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益。, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/335/33509.htm