基因疫苗臨床研究新進(jìn)展
自90年代初期研究人員首先應(yīng)用流感病毒基因進(jìn)行基因疫苗研究至今，針對各種傳染病病毒抗原進(jìn)行的基因疫苗研究已發(fā)展到肝炎、艾滋病及腫瘤等領(lǐng)域。所研制的基因疫苗在經(jīng)過短短幾年的實(shí)驗(yàn)室和臨床前研究之后，也已迅速進(jìn)入人體試驗(yàn)的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究階段,并顯示出廣闊的應(yīng)用前景。由于基因疫苗具有容易生產(chǎn)、價(jià)格低廉、儲存期長、不需冷鏈運(yùn)輸及能夠誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答等優(yōu)點(diǎn)，因而被稱為疫苗研究的第三次革命。
1.肝炎病毒基因疫苗的人體試驗(yàn)。研究人員已在1999年成功地進(jìn)行了HBsAg基因疫苗的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)試驗(yàn)的接種途徑是采用基因槍將基因疫苗的DNA導(dǎo)入到人體的皮膚。研究結(jié)果表明,這一基因疫苗的接種方式可以誘導(dǎo)很強(qiáng)的免疫反應(yīng)。但是,如果接種的基因疫苗劑量很低,就不能誘導(dǎo)初級免疫應(yīng)答。
2.腫瘤基因疫苗的人體試驗(yàn)。近年的研究表明，某些腫瘤的相對特異性抗原也可能是設(shè)計(jì)腫瘤特異性基因疫苗的作用靶位。不久前研究人員已成功地構(gòu)建了癌胚抗原(CEA)與HBsAg分別表達(dá)的基因疫苗表達(dá)載體pCEA/HBsAg，其中的HBsAg基因只是作為一種陽性指示基因,并非研究HBV基因疫苗，其研究的主要目的是檢驗(yàn)構(gòu)建的基因疫苗表達(dá)載體的免疫原。以肌肉注射或顆粒轟擊技術(shù)免疫與人近緣的豬尾猴，兩種免疫方法都產(chǎn)生了相當(dāng)?shù)捏w液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，但只有在肌肉注射免疫組中觀察到CEA特異性遲發(fā)型超敏反應(yīng)和CEA特異性IL2的分泌表達(dá)。
由此表明，不同的免疫方法可以誘導(dǎo)不同性質(zhì)的免疫應(yīng)答。在所有免疫的動(dòng)物中，CEA和HBsAg的特異性抗體都持續(xù)15個(gè)月以上。在兩年的隨訪中，未觀察到毒性反應(yīng)，也無抗雙鏈DNA抗體產(chǎn)生。目前研究人員正在對轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌、直腸癌患者進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。另外，其它構(gòu)建的CEA的痘苗病毒表達(dá)載體，目前也正在進(jìn)行相關(guān)的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。所采用的方法是首先以CEA多肽進(jìn)行免疫，然后以含有CEA編碼基因的痘苗病毒表達(dá)載體進(jìn)行基因疫苗免疫。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，基因疫苗的研究從理論提出到技術(shù)成熟,又從完成實(shí)驗(yàn)室和臨床前研究進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,這前后僅用了幾年的時(shí)間。基因疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果是令人鼓舞的，相信在不久的將來，基因疫苗在難治性傳染病、腫瘤以及自身免疫性疾病的防治中定能發(fā)揮重要的作用。, 百拇醫(yī)藥
1.肝炎病毒基因疫苗的人體試驗(yàn)。研究人員已在1999年成功地進(jìn)行了HBsAg基因疫苗的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)試驗(yàn)的接種途徑是采用基因槍將基因疫苗的DNA導(dǎo)入到人體的皮膚。研究結(jié)果表明,這一基因疫苗的接種方式可以誘導(dǎo)很強(qiáng)的免疫反應(yīng)。但是,如果接種的基因疫苗劑量很低,就不能誘導(dǎo)初級免疫應(yīng)答。
2.腫瘤基因疫苗的人體試驗(yàn)。近年的研究表明，某些腫瘤的相對特異性抗原也可能是設(shè)計(jì)腫瘤特異性基因疫苗的作用靶位。不久前研究人員已成功地構(gòu)建了癌胚抗原(CEA)與HBsAg分別表達(dá)的基因疫苗表達(dá)載體pCEA/HBsAg，其中的HBsAg基因只是作為一種陽性指示基因,并非研究HBV基因疫苗，其研究的主要目的是檢驗(yàn)構(gòu)建的基因疫苗表達(dá)載體的免疫原。以肌肉注射或顆粒轟擊技術(shù)免疫與人近緣的豬尾猴，兩種免疫方法都產(chǎn)生了相當(dāng)?shù)捏w液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，但只有在肌肉注射免疫組中觀察到CEA特異性遲發(fā)型超敏反應(yīng)和CEA特異性IL2的分泌表達(dá)。
由此表明，不同的免疫方法可以誘導(dǎo)不同性質(zhì)的免疫應(yīng)答。在所有免疫的動(dòng)物中，CEA和HBsAg的特異性抗體都持續(xù)15個(gè)月以上。在兩年的隨訪中，未觀察到毒性反應(yīng)，也無抗雙鏈DNA抗體產(chǎn)生。目前研究人員正在對轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌、直腸癌患者進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。另外，其它構(gòu)建的CEA的痘苗病毒表達(dá)載體，目前也正在進(jìn)行相關(guān)的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。所采用的方法是首先以CEA多肽進(jìn)行免疫，然后以含有CEA編碼基因的痘苗病毒表達(dá)載體進(jìn)行基因疫苗免疫。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，基因疫苗的研究從理論提出到技術(shù)成熟,又從完成實(shí)驗(yàn)室和臨床前研究進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,這前后僅用了幾年的時(shí)間。基因疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果是令人鼓舞的，相信在不久的將來，基因疫苗在難治性傳染病、腫瘤以及自身免疫性疾病的防治中定能發(fā)揮重要的作用。, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/335/33593.htm