金屬蛋白酶-1組織抑制物在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中促進(jìn)肝臟纖維化的發(fā)生
背景與方法:小鼠動(dòng)物模型和人體肝臟發(fā)生纖維化時(shí),金屬蛋白酶-1組織抑制物增加。然而,TIMP-1在肝臟纖維化發(fā)生中的直接作用仍不明了。為探討這一問(wèn)題,我們建立了白蛋白啟動(dòng)子/增強(qiáng)子調(diào)控的肝臟過(guò)表達(dá)人TIMP-1的轉(zhuǎn)基因小鼠。使用CCl4誘導(dǎo)肝臟纖維化模型評(píng)估TIMP-1轉(zhuǎn)基因小鼠與對(duì)照雜合小鼠中纖維化發(fā)生程度。', http://www.www.srpcoatings.com
結(jié)果:在不進(jìn)行任何處理的情況下,TIMP-1本身過(guò)表達(dá)并不引起肝臟纖維化。TIMP-Tg與Cont小鼠間前α1膠原-I、α2膠原-IV、α平滑肌肌動(dòng)蛋白mRNA的表達(dá)沒(méi)有顯著差異,這提示TIMP-1自身過(guò)表達(dá)不引起肝臟星形細(xì)胞活化。在應(yīng)用CCl4處理4周后,密度分析顯示TIMP-Tg小鼠的肝臟纖維化程度比Cont小鼠高7倍。TIMP-Tg小鼠體內(nèi)的肝臟羥脯氨酸含量及血清透明質(zhì)酸也顯著增加,但CCl4導(dǎo)致的肝臟功能障礙無(wú)改變。由于TIMP-1轉(zhuǎn)基因表達(dá),TIMP-Tg小鼠肝臟活化狀態(tài)的基質(zhì)金屬蛋白酶-2水平比對(duì)照小鼠低。免疫組化分析顯示,CCl4處理的TIMP-Tg小鼠肝臟中膠原-I和膠原-IV的積聚顯著增加,方式與α-SMA陽(yáng)性細(xì)胞相同。', http://www.www.srpcoatings.com
結(jié)論:這些結(jié)果顯示,TIMP-1自身并不引起肝臟纖維化,但有力地促進(jìn)了肝臟纖維化的發(fā)生。
結(jié)果:在不進(jìn)行任何處理的情況下,TIMP-1本身過(guò)表達(dá)并不引起肝臟纖維化。TIMP-Tg與Cont小鼠間前α1膠原-I、α2膠原-IV、α平滑肌肌動(dòng)蛋白mRNA的表達(dá)沒(méi)有顯著差異,這提示TIMP-1自身過(guò)表達(dá)不引起肝臟星形細(xì)胞活化。在應(yīng)用CCl4處理4周后,密度分析顯示TIMP-Tg小鼠的肝臟纖維化程度比Cont小鼠高7倍。TIMP-Tg小鼠體內(nèi)的肝臟羥脯氨酸含量及血清透明質(zhì)酸也顯著增加,但CCl4導(dǎo)致的肝臟功能障礙無(wú)改變。由于TIMP-1轉(zhuǎn)基因表達(dá),TIMP-Tg小鼠肝臟活化狀態(tài)的基質(zhì)金屬蛋白酶-2水平比對(duì)照小鼠低。免疫組化分析顯示,CCl4處理的TIMP-Tg小鼠肝臟中膠原-I和膠原-IV的積聚顯著增加,方式與α-SMA陽(yáng)性細(xì)胞相同。', http://www.www.srpcoatings.com
結(jié)論:這些結(jié)果顯示,TIMP-1自身并不引起肝臟纖維化,但有力地促進(jìn)了肝臟纖維化的發(fā)生。
參見(jiàn):首頁(yè) > 藥學(xué)版 > 生命科學(xué) > 基因
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/49/04970.htm