缺氧和加熱通過不同機(jī)制抑制大鼠肝細(xì)胞中一氧化氮合成酶基因的誘導(dǎo)性表達(dá)
背景:缺血/再灌注與肝切除和移植時的肝臟損傷有關(guān)。然而缺氧應(yīng)激的確切機(jī)制仍不明了。炎性細(xì)胞因子如白介素1β可引起了一氧化氮合成酶基因的誘導(dǎo)性表達(dá),并產(chǎn)生具有細(xì)胞保護(hù)或毒性作用的一氧化氮。e@qg, 百拇醫(yī)藥
結(jié)果:本研究發(fā)現(xiàn)缺氧和加熱顯著抑制IL-1β對大鼠培養(yǎng)肝細(xì)胞內(nèi)一氧化氮產(chǎn)生的誘導(dǎo)。兩種處理在蛋白和mRNA水平都抑制了iNOS的誘導(dǎo)。但缺氧不能抑制核因子-kB抑制蛋白的降解及NF-kB向核內(nèi)的移位,但加熱能夠抑制IkBα的降解和NF-kB移位。對iNOS啟動子序列的轉(zhuǎn)染實驗顯示,缺氧與加熱能夠顯著地抑制iNOS基因的反式激活。而且啟動子上的缺氧反應(yīng)元件不參與缺氧對iNOS誘導(dǎo)的抑制作用。e@qg, 百拇醫(yī)藥
結(jié)論:這些結(jié)果顯示,缺氧和加熱通過不同的機(jī)制在轉(zhuǎn)錄水平抑制iNOS基因誘導(dǎo)。肝臟缺血/再灌注的缺氧環(huán)境下一氧化氮生成的降低參與了細(xì)胞損傷或保護(hù)作用。
結(jié)果:本研究發(fā)現(xiàn)缺氧和加熱顯著抑制IL-1β對大鼠培養(yǎng)肝細(xì)胞內(nèi)一氧化氮產(chǎn)生的誘導(dǎo)。兩種處理在蛋白和mRNA水平都抑制了iNOS的誘導(dǎo)。但缺氧不能抑制核因子-kB抑制蛋白的降解及NF-kB向核內(nèi)的移位,但加熱能夠抑制IkBα的降解和NF-kB移位。對iNOS啟動子序列的轉(zhuǎn)染實驗顯示,缺氧與加熱能夠顯著地抑制iNOS基因的反式激活。而且啟動子上的缺氧反應(yīng)元件不參與缺氧對iNOS誘導(dǎo)的抑制作用。e@qg, 百拇醫(yī)藥
結(jié)論:這些結(jié)果顯示,缺氧和加熱通過不同的機(jī)制在轉(zhuǎn)錄水平抑制iNOS基因誘導(dǎo)。肝臟缺血/再灌注的缺氧環(huán)境下一氧化氮生成的降低參與了細(xì)胞損傷或保護(hù)作用。
參見:首頁 > 藥學(xué)版 > 生命科學(xué) > 基因
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