E-和L-選擇素在內(nèi)毒素血癥小鼠中性粒細(xì)胞損傷肝臟過(guò)程中的病理生理意義
背景:中性粒細(xì)胞能夠在缺血-再灌注和內(nèi)毒素血癥時(shí)引起肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷。損傷時(shí)中性粒細(xì)胞在肝竇中聚集、移動(dòng)并粘附于肝細(xì)胞。為研究E-和L-選擇素在這一過(guò)程中的作用,注射給予C3Heb/FeJ小鼠700mg/kg的半乳糖胺和100μg/kg的內(nèi)毒素。注射Gal/ET后4小時(shí),通過(guò)免疫金標(biāo)記技術(shù)檢測(cè)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞上E-選擇素的表達(dá),以及Gal/ET引起的Mac-1的上調(diào)及L-選擇素從循環(huán)中性粒細(xì)胞上的脫落。;, http://www.www.srpcoatings.com
結(jié)果:在注射后7個(gè)小時(shí),Gal/ET引起了肝臟中性粒細(xì)胞聚集和重度肝臟損傷。注射Gal/ET的同時(shí)給予抗E-選擇素抗體,對(duì)肝臟中性粒細(xì)胞的聚集和定位沒(méi)有顯著影響,但能夠顯著降低肝臟損傷,表現(xiàn)為ALT水平降低、肝細(xì)胞壞死減少43%。應(yīng)用抗L-選擇素抗體或L-選擇素基因敲除的小鼠沒(méi)有表現(xiàn)出對(duì)Gal/ET肝臟損傷的保護(hù)作用。但E-、L-和P-三種選擇素基因均敲除的小鼠經(jīng)Gal/ET注射后的肝臟損傷顯著降低,表現(xiàn)為ALT水平降低和壞死的減少。;, http://www.www.srpcoatings.com
結(jié)論:先前的研究顯示,E-選擇素過(guò)表達(dá)小鼠循環(huán)中的中性粒細(xì)胞被致敏并活化,類(lèi)似體外中性粒細(xì)胞粘附于E-選擇素的過(guò)程。因此我們認(rèn)為,封閉E-選擇素的作用或敲除此基因能夠通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞在移行過(guò)程中的完全活化,從而對(duì)體內(nèi)Gal/ET的肝臟損傷起保護(hù)作用。
結(jié)果:在注射后7個(gè)小時(shí),Gal/ET引起了肝臟中性粒細(xì)胞聚集和重度肝臟損傷。注射Gal/ET的同時(shí)給予抗E-選擇素抗體,對(duì)肝臟中性粒細(xì)胞的聚集和定位沒(méi)有顯著影響,但能夠顯著降低肝臟損傷,表現(xiàn)為ALT水平降低、肝細(xì)胞壞死減少43%。應(yīng)用抗L-選擇素抗體或L-選擇素基因敲除的小鼠沒(méi)有表現(xiàn)出對(duì)Gal/ET肝臟損傷的保護(hù)作用。但E-、L-和P-三種選擇素基因均敲除的小鼠經(jīng)Gal/ET注射后的肝臟損傷顯著降低,表現(xiàn)為ALT水平降低和壞死的減少。;, http://www.www.srpcoatings.com
結(jié)論:先前的研究顯示,E-選擇素過(guò)表達(dá)小鼠循環(huán)中的中性粒細(xì)胞被致敏并活化,類(lèi)似體外中性粒細(xì)胞粘附于E-選擇素的過(guò)程。因此我們認(rèn)為,封閉E-選擇素的作用或敲除此基因能夠通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞在移行過(guò)程中的完全活化,從而對(duì)體內(nèi)Gal/ET的肝臟損傷起保護(hù)作用。
參見(jiàn):首頁(yè) > 醫(yī)療版 > 疾病專(zhuān)題 > 消化內(nèi)科 > 綜合癥 > 肝-甲狀腺綜合征
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