煙曲霉素半合成類(lèi)似物Tnp-470抑制大鼠體內(nèi)肝臟星狀細(xì)胞的增殖和活化
背景:肝臟星狀細(xì)胞的增殖和活化是發(fā)生肝臟壞死后纖維化的重要步驟。本研究旨在揭示煙曲霉素半合成類(lèi)似物TNP-470對(duì)這一效應(yīng)的抑制作用,判斷它是否能用作抗纖維化藥物。h%tj, 百拇醫(yī)藥
結(jié)果:體內(nèi)研究采用經(jīng)四氯化碳和二甲基亞硝胺致肝纖維化的大鼠模型。以30mg/kg的劑量多次皮下注射TNP-470,兩種模型的纖維化區(qū)域顯著減少。使用TNP-470治療CCl4導(dǎo)致的纖維化時(shí),VIII因子相關(guān)抗原陽(yáng)性血管、desmin-或α-平滑肌肌動(dòng)蛋白陽(yáng)性間葉細(xì)胞、溴脫氧尿苷陽(yáng)性間葉細(xì)胞的數(shù)量顯著降低。在體外實(shí)驗(yàn)中,在血小板分化生長(zhǎng)因子缺乏和/或存在情況下,按1,000ng/mL補(bǔ)充TNP-470可抑制培養(yǎng)的HSC進(jìn)行BrdU結(jié)合與cyclinsh%tj, 百拇醫(yī)藥
D1、D2、E表達(dá)。HSC活化標(biāo)志物,如αSMA和PDGFβ受體的表達(dá)也受到抑制。h%tj, 百拇醫(yī)藥
結(jié)論:本研究的結(jié)果顯示,TNP-470通過(guò)阻滯細(xì)胞周期從G1期轉(zhuǎn)變至S期和HSC活化而抑制HSC增殖,并進(jìn)而與它的抗血管生成作用聯(lián)合防止肝臟纖維化進(jìn)程。
結(jié)果:體內(nèi)研究采用經(jīng)四氯化碳和二甲基亞硝胺致肝纖維化的大鼠模型。以30mg/kg的劑量多次皮下注射TNP-470,兩種模型的纖維化區(qū)域顯著減少。使用TNP-470治療CCl4導(dǎo)致的纖維化時(shí),VIII因子相關(guān)抗原陽(yáng)性血管、desmin-或α-平滑肌肌動(dòng)蛋白陽(yáng)性間葉細(xì)胞、溴脫氧尿苷陽(yáng)性間葉細(xì)胞的數(shù)量顯著降低。在體外實(shí)驗(yàn)中,在血小板分化生長(zhǎng)因子缺乏和/或存在情況下,按1,000ng/mL補(bǔ)充TNP-470可抑制培養(yǎng)的HSC進(jìn)行BrdU結(jié)合與cyclinsh%tj, 百拇醫(yī)藥
D1、D2、E表達(dá)。HSC活化標(biāo)志物,如αSMA和PDGFβ受體的表達(dá)也受到抑制。h%tj, 百拇醫(yī)藥
結(jié)論:本研究的結(jié)果顯示,TNP-470通過(guò)阻滯細(xì)胞周期從G1期轉(zhuǎn)變至S期和HSC活化而抑制HSC增殖,并進(jìn)而與它的抗血管生成作用聯(lián)合防止肝臟纖維化進(jìn)程。
參見(jiàn):首頁(yè) > 醫(yī)療版 > 疾病專(zhuān)題 > 消化內(nèi)科 > 綜合癥 > 肝-甲狀腺綜合征
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