體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大鼠癌前病變的肝細(xì)胞中核P53蛋白的丟失伴有Mdm2和Bcl-2過(guò)度表達(dá)
及對(duì)DNA損傷的反應(yīng)缺乏ayn, http://www.www.srpcoatings.com
以前的研究發(fā)現(xiàn)體外分離的大鼠癌前病變的肝細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)不能產(chǎn)生核p53蛋白,并且不能阻斷遺傳毒性化合物引起的復(fù)制。這提示基因組完整性維持功能的缺乏是癌前病變的部分特征。ayn, http://www.www.srpcoatings.com
本研究我們了解了在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中是否有類似的缺陷。經(jīng)二乙基亞硝胺誘變,2-乙酰氨基芴/部分肝切除促進(jìn),從而在雄性Wistar大鼠誘導(dǎo)了谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶7-7-陽(yáng)性的癌前病變。X線照射研究了對(duì)基因毒性損害的反應(yīng)。p53蛋白在局灶周圍肝細(xì)胞的核中有中度的表達(dá)。2-AAF治療2周后,p53核染色減少。在癌前病灶中,發(fā)現(xiàn)這種蛋白存在細(xì)胞質(zhì)中,但核內(nèi)沒(méi)有。p21waf1/cip1蛋白的水平在局灶周圍肝細(xì)胞的核中和細(xì)胞質(zhì)中很高,而在局灶中表達(dá)很低。在局灶周圍肝細(xì)胞核內(nèi)Mdm2的表達(dá)水平不高,而Mdm2和Bcl-2蛋白在局灶的肝細(xì)胞質(zhì)中高度表達(dá)。X線照射進(jìn)一步誘導(dǎo)p53、p21waf1/cip1和Mdm2在局灶周圍的核中表達(dá),而局灶細(xì)胞核內(nèi)仍沒(méi)有表達(dá)。X線照射后在周圍肝細(xì)胞中DNA復(fù)制明顯受到抑制,但在病灶內(nèi)只有部分的下降。ayn, http://www.www.srpcoatings.com
結(jié)果提示基因組損傷的p53應(yīng)答途徑在體內(nèi)的癌前細(xì)胞中受損。由于DNA損害的保護(hù)能力降低,這可能會(huì)支持癌前細(xì)胞的克隆性生長(zhǎng)和其進(jìn)一步惡變。
以前的研究發(fā)現(xiàn)體外分離的大鼠癌前病變的肝細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)不能產(chǎn)生核p53蛋白,并且不能阻斷遺傳毒性化合物引起的復(fù)制。這提示基因組完整性維持功能的缺乏是癌前病變的部分特征。ayn, http://www.www.srpcoatings.com
本研究我們了解了在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中是否有類似的缺陷。經(jīng)二乙基亞硝胺誘變,2-乙酰氨基芴/部分肝切除促進(jìn),從而在雄性Wistar大鼠誘導(dǎo)了谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶7-7-陽(yáng)性的癌前病變。X線照射研究了對(duì)基因毒性損害的反應(yīng)。p53蛋白在局灶周圍肝細(xì)胞的核中有中度的表達(dá)。2-AAF治療2周后,p53核染色減少。在癌前病灶中,發(fā)現(xiàn)這種蛋白存在細(xì)胞質(zhì)中,但核內(nèi)沒(méi)有。p21waf1/cip1蛋白的水平在局灶周圍肝細(xì)胞的核中和細(xì)胞質(zhì)中很高,而在局灶中表達(dá)很低。在局灶周圍肝細(xì)胞核內(nèi)Mdm2的表達(dá)水平不高,而Mdm2和Bcl-2蛋白在局灶的肝細(xì)胞質(zhì)中高度表達(dá)。X線照射進(jìn)一步誘導(dǎo)p53、p21waf1/cip1和Mdm2在局灶周圍的核中表達(dá),而局灶細(xì)胞核內(nèi)仍沒(méi)有表達(dá)。X線照射后在周圍肝細(xì)胞中DNA復(fù)制明顯受到抑制,但在病灶內(nèi)只有部分的下降。ayn, http://www.www.srpcoatings.com
結(jié)果提示基因組損傷的p53應(yīng)答途徑在體內(nèi)的癌前細(xì)胞中受損。由于DNA損害的保護(hù)能力降低,這可能會(huì)支持癌前細(xì)胞的克隆性生長(zhǎng)和其進(jìn)一步惡變。
參見(jiàn):首頁(yè) > 醫(yī)療版 > 疾病專題 > 消化內(nèi)科 > 綜合癥 > 肝-甲狀腺綜合征
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