蛋白質(zhì)磷酸化后的構(gòu)象變化
Durocher and colleagues在Molecular Cell中提供了確定的證據(jù)證明,絲蘇氨酸磷酸化也能以lego形式變化。
1999年,同一個組發(fā)現(xiàn),一個最早被確定是forkhead
轉(zhuǎn)錄因子,現(xiàn)在已知在許多其他蛋白中有的FHA domain,是一個磷酸化肽段的識別模體。FHA1,F(xiàn)HA2是在酵母Rad53p蛋白中的兩個結(jié)構(gòu)域,在DNA損傷反應(yīng)中與磷酸化Rad53p結(jié)合,他們發(fā)現(xiàn),就象結(jié)合磷酸化酪氨酸的SH2結(jié)構(gòu)域一樣,F(xiàn)HA結(jié)構(gòu)域識別上下文序列中的磷酸化蘇氨酸,因此單獨(dú)的FHA結(jié)構(gòu)域特異性的結(jié)合于不同的肽段。
他們利用一個肽庫,找到了與這些FHA結(jié)構(gòu)域最適個結(jié)合序列。
這種結(jié)合僅依賴于磷酸化蘇氨酸,替換為磷酸化絲氨酸則失去結(jié)合活性,但磷酸化蘇氨酸的上下文序列決定結(jié)合的特異性。Rad53p
的FHA1結(jié)構(gòu)域傾向于結(jié)合在下游有三個天冬氨酸(+3)的磷酸化蘇氨酸上。FHA2則為異亮氨酸,其他-3,+3的殘基也影響特異性。
Rad53p的FHA1結(jié)構(gòu)域結(jié)合一個長肽段的結(jié)晶結(jié)構(gòu),顯示了+3位的殘基是非常重要的,如圖。磷酸化酪氨酸和+3位的精氨酸能與FHA結(jié)構(gòu)域有最直接的接觸,另一個觀察是FHA結(jié)構(gòu)域的折疊與SMAD
轉(zhuǎn)錄因子MH2結(jié)構(gòu)域很相近,這些發(fā)現(xiàn)能讓我們繼續(xù)尋找特異性的FHA結(jié)構(gòu)域蛋白。這有利于建立起DNA損傷反應(yīng)途徑最好的模型,及含F(xiàn)HA結(jié)構(gòu)域蛋白相關(guān)的其他途徑。
相關(guān)文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Durocher, D. et al. The molecular basis of FHA domain:
phosphopeptide binding specificity and implications for phospho-dependent
signalling mechanisms. Mol. Cell 6, 1169–1182 (2000) PubMed
FURTHER READING
Durocher, D. et al. The FHA domain is a modular phosphopeptide
recognition motif. Mol. Cell 4, 387–394 (1999) PubMed, 百拇醫(yī)藥
1999年,同一個組發(fā)現(xiàn),一個最早被確定是forkhead
轉(zhuǎn)錄因子,現(xiàn)在已知在許多其他蛋白中有的FHA domain,是一個磷酸化肽段的識別模體。FHA1,F(xiàn)HA2是在酵母Rad53p蛋白中的兩個結(jié)構(gòu)域,在DNA損傷反應(yīng)中與磷酸化Rad53p結(jié)合,他們發(fā)現(xiàn),就象結(jié)合磷酸化酪氨酸的SH2結(jié)構(gòu)域一樣,F(xiàn)HA結(jié)構(gòu)域識別上下文序列中的磷酸化蘇氨酸,因此單獨(dú)的FHA結(jié)構(gòu)域特異性的結(jié)合于不同的肽段。
他們利用一個肽庫,找到了與這些FHA結(jié)構(gòu)域最適個結(jié)合序列。
這種結(jié)合僅依賴于磷酸化蘇氨酸,替換為磷酸化絲氨酸則失去結(jié)合活性,但磷酸化蘇氨酸的上下文序列決定結(jié)合的特異性。Rad53p
的FHA1結(jié)構(gòu)域傾向于結(jié)合在下游有三個天冬氨酸(+3)的磷酸化蘇氨酸上。FHA2則為異亮氨酸,其他-3,+3的殘基也影響特異性。
Rad53p的FHA1結(jié)構(gòu)域結(jié)合一個長肽段的結(jié)晶結(jié)構(gòu),顯示了+3位的殘基是非常重要的,如圖。磷酸化酪氨酸和+3位的精氨酸能與FHA結(jié)構(gòu)域有最直接的接觸,另一個觀察是FHA結(jié)構(gòu)域的折疊與SMAD
轉(zhuǎn)錄因子MH2結(jié)構(gòu)域很相近,這些發(fā)現(xiàn)能讓我們繼續(xù)尋找特異性的FHA結(jié)構(gòu)域蛋白。這有利于建立起DNA損傷反應(yīng)途徑最好的模型,及含F(xiàn)HA結(jié)構(gòu)域蛋白相關(guān)的其他途徑。
相關(guān)文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Durocher, D. et al. The molecular basis of FHA domain:
phosphopeptide binding specificity and implications for phospho-dependent
signalling mechanisms. Mol. Cell 6, 1169–1182 (2000) PubMed
FURTHER READING
Durocher, D. et al. The FHA domain is a modular phosphopeptide
recognition motif. Mol. Cell 4, 387–394 (1999) PubMed, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/66/06650.htm