死亡受體無(wú)需配體刺激即可多聚化
Fas及其同源物TNFR都為胞膜上的三聚體受體,Science在最近的288期發(fā)表了兩篇文章,發(fā)現(xiàn)都可以在無(wú)配體存在的情況下自發(fā)組裝,并介導(dǎo)信號(hào)傳遞,引發(fā)細(xì)胞凋亡。這種提前組裝需要受體單體上的PLAD(pre-ligand assembly domain)存在,PLAD被認(rèn)為介導(dǎo)了Fas及TNFR的提前組裝,研究還發(fā)現(xiàn)這種組裝與受體在胞內(nèi)的death
domain是否存在沒(méi)有關(guān)系。
在鑒定Fas發(fā)生三聚體化的實(shí)驗(yàn)中還用到了GFP-FRET技術(shù)。這個(gè)新發(fā)現(xiàn)讓人們不禁想到,如不需要ligand,受體就可以自發(fā)組裝,并行使功能,那么配體在這種情況下扮演了什么角色?還有這種情況下傳遞的信號(hào)是完整的嗎?與配體依賴的信號(hào)傳遞有何不同?
相關(guān)文章:
Fas Preassociation Required for Apoptosis Signaling and Dominant Inhibition by Pathogenic Mutations.
Richard M. Siegel, John K. Frederiksen, David A.
Zacharias, Francis Ka-Ming Chan, Michele Johnson, David Lynch, Roger
Y. Tsien, and Michael J. Lenardo
Science 2000 288: 2354-2357. (in Reports)
A Domain in TNF Receptors That Mediates Ligand-Independent
Receptor Assembly and Signaling.
Francis Ka-Ming Chan, Hyung J. Chun, Lixin Zheng,Richard M. Siegel, Kimmie L. Bui, and Michael J. Lenardo
Science 2000 288: 2351-2354. (in Reports)
FasL Binds Preassembled Fas.
Pierre Golstein
Science 2000 288: 2328-2329. (in Perspectives)
新思路
新技術(shù)—其他文章, 百拇醫(yī)藥
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