分枝桿菌的幫兇-膽固醇&Taco
分枝桿菌是非常“成功”的寄生蟲,每年有超過3百萬人死于分枝桿菌。它的威力部分來自于其能宿主細胞的殺傷作用。早在30年前,人們就知道活的分枝桿菌在吞噬溶酶體內能抵抗降解,而機理不祥。去年,Jean
Pieters' group在Cell上報道發(fā)現(xiàn)分枝桿菌在胞內的存活依賴于一個57KD的蛋白-TACO,他們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)TACO在宿主細胞膜上的受體竟然是膜上的簡單成分-膽固醇。
細胞的吞噬作用是將外源大顆粒包裹成吞噬泡,再與溶酶體融合,形成吞噬溶酶體的過程。吞噬泡與溶酶體融合使液泡內形成酸性環(huán)境,及擁有大量水解酶,這樣準備充分后就可使降解程序開始了。分枝桿菌是通過避免液泡酸性化來阻止降解程序的,而TACO可能是作用于此事件的上游,阻止了液泡與酸性細胞器的融合。
TACO分布在宿主細胞質膜的胞質面,在吞噬作用時被招募至吞噬泡。然而TACO發(fā)揮作用還需分枝桿菌對其激活,否則TACO并不能阻止囊泡的酸性化,Pieters et al.發(fā)現(xiàn)TACO與吞噬泡膜的結合并物蛋白與蛋白的相互作用,TACO是直接作用于膽固醇之上。
那么對分枝桿菌來說問題在于如何保證被吞噬入宿主時囊泡膜上有大量的膽固醇,最簡單的也許就是最好的,分枝桿菌可以就選膜上膽固醇富集區(qū)進入,那自然就可形成富含膽固醇的囊泡了。事實確是如此嗎?如果是這樣,我們該想出怎樣的對策來對付分枝桿菌這個大敵呢?
相關文章:
Original research paper
Gatfield, J. & Pieters, J. Essential role for
cholesterol in entry of mycobacteria into macrophages. Science 288,1647-1650 (2000).
Further reading
Ferrari,G., Langen, H., Naito, M., Pieters, J. A coat protein on phagosomes
involved in the intracellular survival of mycobacterial. Cell 97,435-447 (1999).
新思路
新技術—其他文章, 百拇醫(yī)藥
Pieters' group在Cell上報道發(fā)現(xiàn)分枝桿菌在胞內的存活依賴于一個57KD的蛋白-TACO,他們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)TACO在宿主細胞膜上的受體竟然是膜上的簡單成分-膽固醇。
細胞的吞噬作用是將外源大顆粒包裹成吞噬泡,再與溶酶體融合,形成吞噬溶酶體的過程。吞噬泡與溶酶體融合使液泡內形成酸性環(huán)境,及擁有大量水解酶,這樣準備充分后就可使降解程序開始了。分枝桿菌是通過避免液泡酸性化來阻止降解程序的,而TACO可能是作用于此事件的上游,阻止了液泡與酸性細胞器的融合。
TACO分布在宿主細胞質膜的胞質面,在吞噬作用時被招募至吞噬泡。然而TACO發(fā)揮作用還需分枝桿菌對其激活,否則TACO并不能阻止囊泡的酸性化,Pieters et al.發(fā)現(xiàn)TACO與吞噬泡膜的結合并物蛋白與蛋白的相互作用,TACO是直接作用于膽固醇之上。
那么對分枝桿菌來說問題在于如何保證被吞噬入宿主時囊泡膜上有大量的膽固醇,最簡單的也許就是最好的,分枝桿菌可以就選膜上膽固醇富集區(qū)進入,那自然就可形成富含膽固醇的囊泡了。事實確是如此嗎?如果是這樣,我們該想出怎樣的對策來對付分枝桿菌這個大敵呢?
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involved in the intracellular survival of mycobacterial. Cell 97,435-447 (1999).
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