控制Notch區(qū)帶作用的調(diào)節(jié)閥
picture:the red stripe in the picture shows expression of Wingless
— a marker of Notch activation — in the wing primordium; the green
stripe shows ectopic expression of Fng
right
picture:the red stripe of Notch-dependent wingless expression is
blocked in the vicinity of mutant DFng (green)
跨膜受體Notch最早在果蠅中發(fā)現(xiàn),它在動(dòng)物王國中的發(fā)育功能非常豐富。例如,在果蠅的翅原基中,背部細(xì)胞表達(dá)Notch
, http://www.www.srpcoatings.com
配體Serrate,腹部細(xì)胞表達(dá)另一Notch 配體Delta,Notch在背腹部的邊界通過激活wingless基因的表達(dá)來調(diào)節(jié)翅的發(fā)育。Fringe(Fng)蛋白被認(rèn)為將Notch的作用限制在背腹邊界這一特定區(qū)帶,那么Fng是如何做到這一點(diǎn)的呢?在Nature,Nature Cell Biology 和Current Biology上的一系列文章向我們揭示,F(xiàn)ng通過改變Notch的糖基化狀態(tài)來調(diào)節(jié)其信號傳導(dǎo)。
Fng與一個(gè)細(xì)菌糖基轉(zhuǎn)移酶家族有微弱的同源性,Munro
與 Freeman研究了果蠅中的Fng(DFng),發(fā)現(xiàn)DFng在胞內(nèi)作用,其定位于高爾基體這個(gè)很多糖基轉(zhuǎn)移酶分布的細(xì)胞器。他們的研究證實(shí)DFng是一個(gè)糖基轉(zhuǎn)移酶,如果將一個(gè)糖基轉(zhuǎn)移酶的保守模體DxD突變,DFng的活性將喪失。
Munro
與 Freeman進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了DFng作為糖基轉(zhuǎn)移酶的活力證據(jù),他們發(fā)現(xiàn)DFng可延長Notch胞外EGF
, 百拇醫(yī)藥
repeats上的O-連接的巖藻糖殘基。但糖基化究竟是如何影響到Notch的信號傳導(dǎo)呢?Hicks et al.首先發(fā)現(xiàn)Delta1配體能使Notch1,Notch2兩種受體異構(gòu)體活性都上升,而Jagged1,哺乳動(dòng)物中Serrate的同源物,只能使Notch1活性上升,不能使Notch2活性上升。
Brückner et al.進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)Delta對于糖基化引起受體與配體的親和力變化,然而Moloney et al. 和 Hicks et al.卻未發(fā)現(xiàn)糖基化引起受體與配體的親和力變化,當(dāng)然還有一種可能就是糖基化引起的某些構(gòu)象變化已經(jīng)改變了胞內(nèi)的信號通路。 Notch是唯一一個(gè)利用糖基化來調(diào)節(jié)活性的受體嗎?很多受體都是糖蛋白,也有許多蛋白與Fng同源,看來這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)也許只是冰山的一角吧。
相關(guān)文章:
Original RESEARCH papers
, http://www.www.srpcoatings.com
Munro,S. & Freeman, M. The Notch signalling regulator Fringe acts in the
Golgi apparatus and requires the glycosyltransferase signature motif
DxD. Curr. Biol. 10, 813–820 (2000). [PubMed]
Moloney,D. J. et al. Fringe is a glycosyltrasferase that modifies Notch.
Nature 406, 369–375 (2000). [Full text]
Brückner, K. et al. Glycosyltransferase activity of Fringe modulates Notch-Delta
, 百拇醫(yī)藥
interactions. Nature 406, 411–414 (2000). [Full text]
Hicks, C. et al. Fringe differentially modulates Jagged1 and Delta1
signalling through Notch1 and Notch2. Nature Cell Biol. 2, 515–520 (2000). [Full text]
News
& Views
Fortini, M. E. Fringe benefits to carbohydrates. Nature 406, 357–358 (2000).
新思路
新技術(shù)—其他文章, http://www.www.srpcoatings.com
— a marker of Notch activation — in the wing primordium; the green
stripe shows ectopic expression of Fng
right
picture:the red stripe of Notch-dependent wingless expression is
blocked in the vicinity of mutant DFng (green)
跨膜受體Notch最早在果蠅中發(fā)現(xiàn),它在動(dòng)物王國中的發(fā)育功能非常豐富。例如,在果蠅的翅原基中,背部細(xì)胞表達(dá)Notch
, http://www.www.srpcoatings.com
配體Serrate,腹部細(xì)胞表達(dá)另一Notch 配體Delta,Notch在背腹部的邊界通過激活wingless基因的表達(dá)來調(diào)節(jié)翅的發(fā)育。Fringe(Fng)蛋白被認(rèn)為將Notch的作用限制在背腹邊界這一特定區(qū)帶,那么Fng是如何做到這一點(diǎn)的呢?在Nature,Nature Cell Biology 和Current Biology上的一系列文章向我們揭示,F(xiàn)ng通過改變Notch的糖基化狀態(tài)來調(diào)節(jié)其信號傳導(dǎo)。
Fng與一個(gè)細(xì)菌糖基轉(zhuǎn)移酶家族有微弱的同源性,Munro
與 Freeman研究了果蠅中的Fng(DFng),發(fā)現(xiàn)DFng在胞內(nèi)作用,其定位于高爾基體這個(gè)很多糖基轉(zhuǎn)移酶分布的細(xì)胞器。他們的研究證實(shí)DFng是一個(gè)糖基轉(zhuǎn)移酶,如果將一個(gè)糖基轉(zhuǎn)移酶的保守模體DxD突變,DFng的活性將喪失。
Munro
與 Freeman進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了DFng作為糖基轉(zhuǎn)移酶的活力證據(jù),他們發(fā)現(xiàn)DFng可延長Notch胞外EGF
, 百拇醫(yī)藥
repeats上的O-連接的巖藻糖殘基。但糖基化究竟是如何影響到Notch的信號傳導(dǎo)呢?Hicks et al.首先發(fā)現(xiàn)Delta1配體能使Notch1,Notch2兩種受體異構(gòu)體活性都上升,而Jagged1,哺乳動(dòng)物中Serrate的同源物,只能使Notch1活性上升,不能使Notch2活性上升。
Brückner et al.進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)Delta對于糖基化引起受體與配體的親和力變化,然而Moloney et al. 和 Hicks et al.卻未發(fā)現(xiàn)糖基化引起受體與配體的親和力變化,當(dāng)然還有一種可能就是糖基化引起的某些構(gòu)象變化已經(jīng)改變了胞內(nèi)的信號通路。 Notch是唯一一個(gè)利用糖基化來調(diào)節(jié)活性的受體嗎?很多受體都是糖蛋白,也有許多蛋白與Fng同源,看來這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)也許只是冰山的一角吧。
相關(guān)文章:
Original RESEARCH papers
, http://www.www.srpcoatings.com
Munro,S. & Freeman, M. The Notch signalling regulator Fringe acts in the
Golgi apparatus and requires the glycosyltransferase signature motif
DxD. Curr. Biol. 10, 813–820 (2000). [PubMed]
Moloney,D. J. et al. Fringe is a glycosyltrasferase that modifies Notch.
Nature 406, 369–375 (2000). [Full text]
Brückner, K. et al. Glycosyltransferase activity of Fringe modulates Notch-Delta
, 百拇醫(yī)藥
interactions. Nature 406, 411–414 (2000). [Full text]
Hicks, C. et al. Fringe differentially modulates Jagged1 and Delta1
signalling through Notch1 and Notch2. Nature Cell Biol. 2, 515–520 (2000). [Full text]
News
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Fortini, M. E. Fringe benefits to carbohydrates. Nature 406, 357–358 (2000).
新思路
新技術(shù)—其他文章, http://www.www.srpcoatings.com
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/66/06687.htm