細(xì)胞極性因子:Lap家族
Drosophila egg chamber. [Image courtesy of David Bilder and Norbert Perrimon, Harvard University.]
今年,一個新型的蛋白家族出現(xiàn)在人們的視野中-LAP家族,LAP家族最早的成員是五年前被發(fā)現(xiàn)的densin
180。今年克隆了諸多的表皮LAP蛋白,這個家族得已迅速壯大。這些新克隆的蛋白有果蠅的Scribble,線蟲的LET-413和脊椎動物的ERBIN。所有這些家族成員都在表皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),對細(xì)胞極性形成及形態(tài)發(fā)生有重要功能,Bilder and Perrimon最近在Science上報道,果蠅的Scribble與著名的腫瘤抑制子Lgl(lethal
giant larvae)和Dlg(discs large)作用于相同的途徑,也是一個腫瘤抑制子。
LAP蛋白由其N端的Leucine
rich repeat和C端的PDZ domain這兩種結(jié)合蛋白的結(jié)構(gòu)域而得名,LRR and PDZ protein。
今年早些時候,Bilder and Perrimon在Nature上報道, Scribble對于果蠅胚胎表皮細(xì)胞的極性形成和形態(tài)發(fā)生是必需的。他們又深入進(jìn)行研究,證明Scribble不僅對于胚胎發(fā)育必需,它在許多成體組織中對于表皮結(jié)構(gòu)的維持也是非常重要的。Scribble失活后會導(dǎo)致與lgl、dlg突變一樣的表型――細(xì)胞過度增殖。而且,Lgl與Dlg也對于表皮細(xì)胞極化是必需的,Genetic
interaction實(shí)驗證明這三個蛋白作用于相同的途徑,且共同發(fā)揮作用,三者一起維持極化因子包括它們自身的正確定位。
研究進(jìn)行到這一步下面有幾個問題可以提出,這些極化聚集到質(zhì)膜頂端后接下來做什么?這些極化因子究竟是怎樣抑制細(xì)胞增殖的呢?
相關(guān)文章:
Original research paper
Bilder, D. & Perrimon,N. Cooperative regulation of cell polarity and growth by Drosophila
tumor suppressors. Science 289, 113–116 (2000). [PubMed]
Further reading
Peifer, M. Travel bulletin
— traffic jams cause tumors. Science 289, 67–69 (2000).
Bilder, D. &
Perrimon, N. Localization of apical epithelial determinants by the
basolateral PDZ protein Scribble. Nature 403, 676–680 (2000). [Full text]
Bilder, D. et al.
Collective nomenclature for LAP proteins. Nature Cell Biol. 2, E114 (2000). [Full text]
Borg, J.-P. et al.
ERBIN: a basolateral PDZ protein that interacts with the mammalian
ERBB2/HER2 receptor. Nature Cell Biol. 2, 407–414 (2000). [Full text]
Legouis, R. LET-413 is
a basolateral protein required for the assembly of adherens junctions
in Caenorhabditis elegans. Nature Cell Biol. 2, 415–422 (2000).
[Full text]
新思路
新技術(shù)—其他文章, 百拇醫(yī)藥
今年,一個新型的蛋白家族出現(xiàn)在人們的視野中-LAP家族,LAP家族最早的成員是五年前被發(fā)現(xiàn)的densin
180。今年克隆了諸多的表皮LAP蛋白,這個家族得已迅速壯大。這些新克隆的蛋白有果蠅的Scribble,線蟲的LET-413和脊椎動物的ERBIN。所有這些家族成員都在表皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),對細(xì)胞極性形成及形態(tài)發(fā)生有重要功能,Bilder and Perrimon最近在Science上報道,果蠅的Scribble與著名的腫瘤抑制子Lgl(lethal
giant larvae)和Dlg(discs large)作用于相同的途徑,也是一個腫瘤抑制子。
LAP蛋白由其N端的Leucine
rich repeat和C端的PDZ domain這兩種結(jié)合蛋白的結(jié)構(gòu)域而得名,LRR and PDZ protein。
今年早些時候,Bilder and Perrimon在Nature上報道, Scribble對于果蠅胚胎表皮細(xì)胞的極性形成和形態(tài)發(fā)生是必需的。他們又深入進(jìn)行研究,證明Scribble不僅對于胚胎發(fā)育必需,它在許多成體組織中對于表皮結(jié)構(gòu)的維持也是非常重要的。Scribble失活后會導(dǎo)致與lgl、dlg突變一樣的表型――細(xì)胞過度增殖。而且,Lgl與Dlg也對于表皮細(xì)胞極化是必需的,Genetic
interaction實(shí)驗證明這三個蛋白作用于相同的途徑,且共同發(fā)揮作用,三者一起維持極化因子包括它們自身的正確定位。
研究進(jìn)行到這一步下面有幾個問題可以提出,這些極化聚集到質(zhì)膜頂端后接下來做什么?這些極化因子究竟是怎樣抑制細(xì)胞增殖的呢?
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Bilder, D. & Perrimon,N. Cooperative regulation of cell polarity and growth by Drosophila
tumor suppressors. Science 289, 113–116 (2000). [PubMed]
Further reading
Peifer, M. Travel bulletin
— traffic jams cause tumors. Science 289, 67–69 (2000).
Bilder, D. &
Perrimon, N. Localization of apical epithelial determinants by the
basolateral PDZ protein Scribble. Nature 403, 676–680 (2000). [Full text]
Bilder, D. et al.
Collective nomenclature for LAP proteins. Nature Cell Biol. 2, E114 (2000). [Full text]
Borg, J.-P. et al.
ERBIN: a basolateral PDZ protein that interacts with the mammalian
ERBB2/HER2 receptor. Nature Cell Biol. 2, 407–414 (2000). [Full text]
Legouis, R. LET-413 is
a basolateral protein required for the assembly of adherens junctions
in Caenorhabditis elegans. Nature Cell Biol. 2, 415–422 (2000).
[Full text]
新思路
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