扭轉(zhuǎn)命運(yùn)—亨庭頓癥的新發(fā)現(xiàn)
亨庭頓癥(Huntington's Disease)是一種神經(jīng)退行性疾病,影響到運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知神經(jīng)。病因是由于一個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)廣泛表達(dá)的蛋白htt(huntingtin)的N末端被加上了多聚谷案酰胺。關(guān)于polyQ-htt對(duì)HD的病理起因已沒(méi)有異議,但表達(dá)此蛋白為何會(huì)造成腦退化的原因尚未明了。Yamamoto,Lucas and Hen 在Cell今年3月31日號(hào)關(guān)于這個(gè)疑問(wèn)提出了重要的一點(diǎn),polyQ-htt的持續(xù)表達(dá)對(duì)于疾病的惡化是必需的。
Yamamoto et al.應(yīng)用四環(huán)素調(diào)節(jié)表達(dá)系統(tǒng),在轉(zhuǎn)基因小鼠的前腦中表達(dá)polyQ-htt。他們將表達(dá)由calcium/calmodulin
kinase IIα啟動(dòng)子控制的四環(huán)素調(diào)節(jié)激活子的小鼠與tet O操作子控制的異常htt基因的小鼠交配,得到了在大腦皮層和紋狀體中高表達(dá)polyQ-htt的后代。而且對(duì)此小鼠口服四環(huán)素的類似物即可關(guān)閉htt的表達(dá)。
研究發(fā)現(xiàn),表達(dá)polyQ-htt的動(dòng)物表現(xiàn)了HD的各種癥狀,如紋狀體縮小,核內(nèi)polyQ-htt聚集,肢體進(jìn)行性震顫等。另一組的小鼠只維持htt表達(dá)18周,當(dāng)其癥狀明顯時(shí),再給藥抑制異常htt的表達(dá),經(jīng)過(guò)16周后,發(fā)現(xiàn)肢體震顫消失,polyQ-htt凝集塊消失,紋狀體也停止縮小了。
這些研究出色的構(gòu)建了一個(gè)HD的模型,而且推翻了以前關(guān)于polyQ-htt只是短時(shí)作用即可引起神經(jīng)退化的理論,讓我們看到僅抑制polyQ-htt的產(chǎn)生即可大大減輕HD的癥狀,由此出發(fā),開(kāi)發(fā)藥物便可能真的可以扭轉(zhuǎn)HD這種遺傳病人的命運(yùn)了。
相關(guān)文章:
Original RESEARCH paper
Yamamoto, A., Lucas, J. J. & Hen, R. Reversal of neuropathology and motor
dysfunction in a conditional model of Huntington's's disease. Cell
101, 57-66 (2000).
News and Views
Bates,G. In reverse gear. Nature 404: 944-945 (2000).
Further READING MAyford, M., Mansuy, I. M., Muller, R. U. & Kandel, R. Memory and behavior:
a second generation of genetically modified mice. Curr. Biol. 7,R580-R589 (1997).
Reddy,P. H., Williams, M. & Tagle, D. A. Recent advances in
understanding the pathogenesis of Huntington's disease. Trends
Neurosci. 22, 248-255 (1999).
新思路
新技術(shù)—其他文章, 百拇醫(yī)藥
Yamamoto et al.應(yīng)用四環(huán)素調(diào)節(jié)表達(dá)系統(tǒng),在轉(zhuǎn)基因小鼠的前腦中表達(dá)polyQ-htt。他們將表達(dá)由calcium/calmodulin
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研究發(fā)現(xiàn),表達(dá)polyQ-htt的動(dòng)物表現(xiàn)了HD的各種癥狀,如紋狀體縮小,核內(nèi)polyQ-htt聚集,肢體進(jìn)行性震顫等。另一組的小鼠只維持htt表達(dá)18周,當(dāng)其癥狀明顯時(shí),再給藥抑制異常htt的表達(dá),經(jīng)過(guò)16周后,發(fā)現(xiàn)肢體震顫消失,polyQ-htt凝集塊消失,紋狀體也停止縮小了。
這些研究出色的構(gòu)建了一個(gè)HD的模型,而且推翻了以前關(guān)于polyQ-htt只是短時(shí)作用即可引起神經(jīng)退化的理論,讓我們看到僅抑制polyQ-htt的產(chǎn)生即可大大減輕HD的癥狀,由此出發(fā),開(kāi)發(fā)藥物便可能真的可以扭轉(zhuǎn)HD這種遺傳病人的命運(yùn)了。
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understanding the pathogenesis of Huntington's disease. Trends
Neurosci. 22, 248-255 (1999).
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百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/66/06692.htm