孤兒受體身司兩職
The picture shows TR3 (green) moving out of the nucleus and colocalizing with HSP60 (red; colocalization gives yellow) over a
period of 60 minutes.
同一個轉(zhuǎn)錄因子為什么在某些條件下促進(jìn)細(xì)胞分裂而在另外一些條件下使細(xì)胞凋亡是困擾人們很久的問題。Hui
Li etal. 在 Science上的工作告訴我們對于核孤兒受體TR3來說,原因在于它有時促進(jìn)轉(zhuǎn)錄,而另外一些時候并不促進(jìn)轉(zhuǎn)錄。
TR3是屬于核激素受體家族的轉(zhuǎn)錄因子,核激素受體可被多種低分子
量的配體激活或抑制,如類膽固醇、甲狀腺激素等。但由于TR3的真實配體還未發(fā)現(xiàn),所以被叫做孤兒受體。TR3可受許多信號刺激產(chǎn)生反應(yīng),如細(xì)胞膜去極化、細(xì)胞分裂和凋亡刺激。TR3與RXR形成異二聚體結(jié)合NuRE(Nur77/NGFIB-binding
response element)位點行使轉(zhuǎn)錄激活功能。Hui Li etal.將TR3與其作用元件NBRE共轉(zhuǎn)染入人的前列腺癌細(xì)胞系,發(fā)現(xiàn)TPA等促凋亡的物質(zhì)不能誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄發(fā)生,而象EGF之類的促分裂因子卻能促進(jìn)TR3激活的轉(zhuǎn)錄。
他們將TR3與GFP融合在一起,發(fā)現(xiàn)TPA刺激細(xì)胞后TR3轉(zhuǎn)運出核,接下來發(fā)現(xiàn)TR3與線粒體標(biāo)志蛋白HSP60共定位到線粒體上,線粒體在凋亡中的作用是十分重要的。TR3與HSP60的這種共定位只受凋亡刺激產(chǎn)生,而由EGF作用細(xì)胞無此現(xiàn)象。
蛋白降解實驗證實TR3隨后定位于線粒體的外膜上,缺失C端和N端都影響此定位,而且TR3的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域?qū)ζ渚粒體定位毫無作用,將此結(jié)構(gòu)域缺失后會導(dǎo)致線粒體的細(xì)胞色素c釋放,在無凋亡信號的情況下細(xì)胞就發(fā)生了凋亡。
這項令人矚目的研究引發(fā)了眾多的新問題,TR3是怎么定位到線粒體外膜上的?怎樣導(dǎo)致細(xì)胞色素c釋放的?其他的核受體是否也有如此功能?核受體除了轉(zhuǎn)錄激活外還有什么樣的功能呢?
相關(guān)文章:
Original research papers
Li, H. et al. Cytochrome c release and apoptosis
induced by mitochondrial targeting of nuclear hormone receptor TR3.
Science 289, 1159–1163 (2000).
Further reading
Brenner, C. and Kroemer, G. Mitochondria — the death
signal integrators. Science 289, 1150–1151, 百拇醫(yī)藥
period of 60 minutes.
同一個轉(zhuǎn)錄因子為什么在某些條件下促進(jìn)細(xì)胞分裂而在另外一些條件下使細(xì)胞凋亡是困擾人們很久的問題。Hui
Li etal. 在 Science上的工作告訴我們對于核孤兒受體TR3來說,原因在于它有時促進(jìn)轉(zhuǎn)錄,而另外一些時候并不促進(jìn)轉(zhuǎn)錄。
TR3是屬于核激素受體家族的轉(zhuǎn)錄因子,核激素受體可被多種低分子
量的配體激活或抑制,如類膽固醇、甲狀腺激素等。但由于TR3的真實配體還未發(fā)現(xiàn),所以被叫做孤兒受體。TR3可受許多信號刺激產(chǎn)生反應(yīng),如細(xì)胞膜去極化、細(xì)胞分裂和凋亡刺激。TR3與RXR形成異二聚體結(jié)合NuRE(Nur77/NGFIB-binding
response element)位點行使轉(zhuǎn)錄激活功能。Hui Li etal.將TR3與其作用元件NBRE共轉(zhuǎn)染入人的前列腺癌細(xì)胞系,發(fā)現(xiàn)TPA等促凋亡的物質(zhì)不能誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄發(fā)生,而象EGF之類的促分裂因子卻能促進(jìn)TR3激活的轉(zhuǎn)錄。
他們將TR3與GFP融合在一起,發(fā)現(xiàn)TPA刺激細(xì)胞后TR3轉(zhuǎn)運出核,接下來發(fā)現(xiàn)TR3與線粒體標(biāo)志蛋白HSP60共定位到線粒體上,線粒體在凋亡中的作用是十分重要的。TR3與HSP60的這種共定位只受凋亡刺激產(chǎn)生,而由EGF作用細(xì)胞無此現(xiàn)象。
蛋白降解實驗證實TR3隨后定位于線粒體的外膜上,缺失C端和N端都影響此定位,而且TR3的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域?qū)ζ渚粒體定位毫無作用,將此結(jié)構(gòu)域缺失后會導(dǎo)致線粒體的細(xì)胞色素c釋放,在無凋亡信號的情況下細(xì)胞就發(fā)生了凋亡。
這項令人矚目的研究引發(fā)了眾多的新問題,TR3是怎么定位到線粒體外膜上的?怎樣導(dǎo)致細(xì)胞色素c釋放的?其他的核受體是否也有如此功能?核受體除了轉(zhuǎn)錄激活外還有什么樣的功能呢?
相關(guān)文章:
Original research papers
Li, H. et al. Cytochrome c release and apoptosis
induced by mitochondrial targeting of nuclear hormone receptor TR3.
Science 289, 1159–1163 (2000).
Further reading
Brenner, C. and Kroemer, G. Mitochondria — the death
signal integrators. Science 289, 1150–1151, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/66/06699.htm