軸突導(dǎo)向由吸引轉(zhuǎn)為排斥
神經(jīng)發(fā)育早期,神經(jīng)元面臨著在神經(jīng)回路中正確分布的任務(wù)。神經(jīng)元的軸突不斷伸長,會遇到吸引或排斥的信號。Ephrin配基就是這些軸突導(dǎo)向的分子中的一員,它是結(jié)合在膜上的蛋白質(zhì),與Eph家族的RTK緊密相連。
當(dāng)膜上有Eph受體的神經(jīng)元生長錐與另一細(xì)胞膜上的ephrin配基結(jié)合時,兩細(xì)胞就會通過molecular
Velcro結(jié)合在一起,但在接觸后,生長錐會與這個細(xì)胞分開。Hattori et al.提出了可能的解釋,連接的molecular Velcro被一金屬蛋白酶切開,這個蛋白酶在細(xì)胞相連后被激活,切開ephrin,然后兩細(xì)胞即分開,生長錐繼續(xù)向前尋找新的目標(biāo)。
Ephrin與其受體有龐大的家族,其中有一些特異性的配對,如ephrin-A與EphA受體結(jié)合,ephrinB與EphB結(jié)合等。
金屬蛋白酶的激活是ephrin與其受體結(jié)合后,引發(fā)胞內(nèi)信號傳遞引起的,以發(fā)育中的小鼠中腦為對象發(fā)現(xiàn)ephrin-A2與受體結(jié)合后,金屬蛋白酶大約在半小時后被激活,切開Ephrin-A2,這段時間內(nèi)胞內(nèi)骨架及細(xì)胞粘連都發(fā)生了變化。
, http://www.www.srpcoatings.com
金屬蛋白酶切開了ephrin-A2的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域,被切斷的ephrin-A2隨后結(jié)合于Eph受體上,阻止信號的進(jìn)一步傳遞。
這一新發(fā)現(xiàn)帶給我們更多的問題,有關(guān)軸突導(dǎo)向的方向控制怎樣由吸收轉(zhuǎn)為排斥?這確實(shí)是個引人入勝的課題。
相關(guān)文章:
Regulated Cleavage of a Contact-Mediated Axon
Repellent.
Mitsuharu Hattori, Miriam Osterfield, and John G.
Flanagan
Science 2000 289: 1360-1365. (in Reports)
, 百拇醫(yī)藥
Function of an Axonal Chemoattractant Modulated by
Metalloprotease Activity.
Michael J. Galko and Marc Tessier-Lavigne
Science 2000 289: 1365-1367. (in Reports)
G. Mellitzer, Q. Xu, D. G. Wilkinson, Curr. Opin.
Neurobiol. 10, 400 (2000) [Medline]. J. G. Flanagan and P. Vanderhaeghen, Annu. Rev.
, http://www.www.srpcoatings.com
Neurosci. 21, 309 (1998) [Medline].
D. D. M. O'Leary and D. G. Wilkinson, Curr. Opin.
Neurobiol. 9, 65 (1999) [Medline]. M. Hattori, M. Osterfield, J. G. Flanagan, Science 289,1360 (2000).
P. van der Geer, T. Hunter, R. A. Lindberg, Annu. Rev. Cell Biol. 10, 251 (1994) [Medline]. R. L. Cagan, H. Krämer, A. C. Hart, S. L. Zipursky, Cell 69, 393 (1992) [Medline]. J. Schlöndorff and C. P. Blobel, J. Cell Sci. 112,3603 (1999) [Medline]. R. W. Davenport, E. Thies, R. Zhou, P. G. Nelson, J.
, 百拇醫(yī)藥
Neurosci. 18, 975 (1998) [Medline]. K.-O. Lai, F. C. F. Ip, N. Y. Ip, FEBS Lett. 458, 265 (1999) [Medline].
D. Fambrough, D. Pan, G. M. Rubin, C. S. Goodman, Proc.
Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93, 13233 (1996) [Medline]. R. H. Adams et al., EMBO J. 16, 6077 (1997) [Medline].
N. Cabrera et al., J. Cell Biol. 132, 427 (1996)
[Medline]. M. J. Galko and M. Tessier-Lavigne, Science 289, 1365 (2000).
L. Bányai and L. Patthy, Protein Sci. 8, 1636 (1999)
[Medline].
T. D. Bartley et al., Nature 368, 558 (1994) [Medline].
B. Böhme et al., J. Biol. Chem. 271, 24747 (1996)
[Medline]., 百拇醫(yī)藥
當(dāng)膜上有Eph受體的神經(jīng)元生長錐與另一細(xì)胞膜上的ephrin配基結(jié)合時,兩細(xì)胞就會通過molecular
Velcro結(jié)合在一起,但在接觸后,生長錐會與這個細(xì)胞分開。Hattori et al.提出了可能的解釋,連接的molecular Velcro被一金屬蛋白酶切開,這個蛋白酶在細(xì)胞相連后被激活,切開ephrin,然后兩細(xì)胞即分開,生長錐繼續(xù)向前尋找新的目標(biāo)。
Ephrin與其受體有龐大的家族,其中有一些特異性的配對,如ephrin-A與EphA受體結(jié)合,ephrinB與EphB結(jié)合等。
金屬蛋白酶的激活是ephrin與其受體結(jié)合后,引發(fā)胞內(nèi)信號傳遞引起的,以發(fā)育中的小鼠中腦為對象發(fā)現(xiàn)ephrin-A2與受體結(jié)合后,金屬蛋白酶大約在半小時后被激活,切開Ephrin-A2,這段時間內(nèi)胞內(nèi)骨架及細(xì)胞粘連都發(fā)生了變化。
, http://www.www.srpcoatings.com
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Repellent.
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Flanagan
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Metalloprotease Activity.
Michael J. Galko and Marc Tessier-Lavigne
Science 2000 289: 1365-1367. (in Reports)
G. Mellitzer, Q. Xu, D. G. Wilkinson, Curr. Opin.
Neurobiol. 10, 400 (2000) [Medline]. J. G. Flanagan and P. Vanderhaeghen, Annu. Rev.
, http://www.www.srpcoatings.com
Neurosci. 21, 309 (1998) [Medline].
D. D. M. O'Leary and D. G. Wilkinson, Curr. Opin.
Neurobiol. 9, 65 (1999) [Medline]. M. Hattori, M. Osterfield, J. G. Flanagan, Science 289,1360 (2000).
P. van der Geer, T. Hunter, R. A. Lindberg, Annu. Rev. Cell Biol. 10, 251 (1994) [Medline]. R. L. Cagan, H. Krämer, A. C. Hart, S. L. Zipursky, Cell 69, 393 (1992) [Medline]. J. Schlöndorff and C. P. Blobel, J. Cell Sci. 112,3603 (1999) [Medline]. R. W. Davenport, E. Thies, R. Zhou, P. G. Nelson, J.
, 百拇醫(yī)藥
Neurosci. 18, 975 (1998) [Medline]. K.-O. Lai, F. C. F. Ip, N. Y. Ip, FEBS Lett. 458, 265 (1999) [Medline].
D. Fambrough, D. Pan, G. M. Rubin, C. S. Goodman, Proc.
Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93, 13233 (1996) [Medline]. R. H. Adams et al., EMBO J. 16, 6077 (1997) [Medline].
N. Cabrera et al., J. Cell Biol. 132, 427 (1996)
[Medline]. M. J. Galko and M. Tessier-Lavigne, Science 289, 1365 (2000).
L. Bányai and L. Patthy, Protein Sci. 8, 1636 (1999)
[Medline].
T. D. Bartley et al., Nature 368, 558 (1994) [Medline].
B. Böhme et al., J. Biol. Chem. 271, 24747 (1996)
[Medline]., 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/67/06712.htm