昏睡癥的罪魁禍首
有些人聽到好玩的笑話就會摔倒，他們患了一種很奇怪的病－昏睡癥。這種病的癥狀除了情緒激動引起的肌肉節(jié)律失調(diào)外，還有就是顯著的白天困倦，及REM睡眠受損。
就在去年，在對小鼠和狗的昏睡癥的研究中有令人激動的發(fā)現(xiàn)，hypocretin，這種下丘腦分泌與食物攝取有關(guān)的激素及其受體，分別是鼠和狗昏睡癥的病因�，F(xiàn)在，Mignot's group和 Thannickal et al.的研究結(jié)果表明，在下丘腦中的hypocretin分泌神經(jīng)元死亡引起的，hypocretin分泌減少可能是人類昏睡癥的主要罪魁禍首。
在120年前，就發(fā)現(xiàn)了人類的昏睡癥，但和狗的昏睡癥是遺傳病明顯不同，人類的昏睡癥患者分散分布，所以缺陷的基因可能并不是真兇。
今年早些時候，Mignot's group報告在昏睡病人的腦脊液中hypocretin的濃度非常之低。他們有在74個昏睡癥病人中發(fā)現(xiàn)編碼兩個hypocretin受體及hypocretin的前體preprohypocretin的基因有突變，一個癥狀非常嚴重的病人的preprohypocretin有一個點突變導(dǎo)致蛋白合成加工錯誤，以致細胞不能夠分泌hypocretin。
進而他們檢測了下丘腦側(cè)部和后部分泌hypocretin的細胞，他們發(fā)現(xiàn)正常人的該種細胞內(nèi)hypocretin
mRNA比患者的要高許多。而其它無關(guān)的mRNA并無此變化。進行免疫組化實驗發(fā)現(xiàn)，患者下丘腦中分泌hypocretin的神經(jīng)元，85%-95%都消失了。而這些細胞的消失可能是由于患者體內(nèi)發(fā)生了自身免疫疾病。這些消失的神經(jīng)元恰恰是與單胺能神經(jīng)簇和膽堿能神經(jīng)元相連的，它們分別控制肌肉節(jié)律和REM睡眠。
隨著這些機制被闡明，可以開發(fā)出一些針對性的藥物，例如hypocretin類似物�？刂苹杷Y的一天看來不遠了。
相關(guān)文章：
1. R. M. Chemelli et al., Cell 98, 437 (1999)
2.
L. Lin et al., Cell 98, 365 (1999)
3. C. Peyron et al., Nat. Med. 6, 991 (2000).
4. T. Thannickal et al., Neuron, in press., http://www.www.srpcoatings.com
就在去年，在對小鼠和狗的昏睡癥的研究中有令人激動的發(fā)現(xiàn)，hypocretin，這種下丘腦分泌與食物攝取有關(guān)的激素及其受體，分別是鼠和狗昏睡癥的病因�，F(xiàn)在，Mignot's group和 Thannickal et al.的研究結(jié)果表明，在下丘腦中的hypocretin分泌神經(jīng)元死亡引起的，hypocretin分泌減少可能是人類昏睡癥的主要罪魁禍首。
在120年前，就發(fā)現(xiàn)了人類的昏睡癥，但和狗的昏睡癥是遺傳病明顯不同，人類的昏睡癥患者分散分布，所以缺陷的基因可能并不是真兇。
今年早些時候，Mignot's group報告在昏睡病人的腦脊液中hypocretin的濃度非常之低。他們有在74個昏睡癥病人中發(fā)現(xiàn)編碼兩個hypocretin受體及hypocretin的前體preprohypocretin的基因有突變，一個癥狀非常嚴重的病人的preprohypocretin有一個點突變導(dǎo)致蛋白合成加工錯誤，以致細胞不能夠分泌hypocretin。
進而他們檢測了下丘腦側(cè)部和后部分泌hypocretin的細胞，他們發(fā)現(xiàn)正常人的該種細胞內(nèi)hypocretin
mRNA比患者的要高許多。而其它無關(guān)的mRNA并無此變化。進行免疫組化實驗發(fā)現(xiàn)，患者下丘腦中分泌hypocretin的神經(jīng)元，85%-95%都消失了。而這些細胞的消失可能是由于患者體內(nèi)發(fā)生了自身免疫疾病。這些消失的神經(jīng)元恰恰是與單胺能神經(jīng)簇和膽堿能神經(jīng)元相連的，它們分別控制肌肉節(jié)律和REM睡眠。
隨著這些機制被闡明，可以開發(fā)出一些針對性的藥物，例如hypocretin類似物�？刂苹杷Y的一天看來不遠了。
相關(guān)文章：
1. R. M. Chemelli et al., Cell 98, 437 (1999)
2.
L. Lin et al., Cell 98, 365 (1999)
3. C. Peyron et al., Nat. Med. 6, 991 (2000).
4. T. Thannickal et al., Neuron, in press., http://www.www.srpcoatings.com
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/67/06715.htm