從修復DNA到染色體重構化
在過去的十年中,分子細胞生物學中的許多分割的領域被重新組合。許多已被鑒定在某一過程發(fā)揮作用的分子發(fā)現(xiàn)在另一些意想不到的途徑中居然也作用不小。例如著名的moon-lighting蛋白,還有這里提到的TIP60蛋白。
原本發(fā)現(xiàn)TIP60與HIV Tat相互作用,被證明是組蛋白乙;,現(xiàn)在Cell.
Yoshihiro Nakatani and collaborators提出,TIP60也參入到DNA的修復和細胞凋亡的過程中來了。
TIP60復合物從Hela細胞中分離純化,最初發(fā)現(xiàn)TIP60單體的乙;富钚灾粚τ坞x的組蛋白有作用,對高度組織的核小體無作用。Yoshihiro
Nakatani and collaborators發(fā)現(xiàn)TIP60復合物這個至少有14個亞基的復合物,也能將核小體中的組蛋白乙酰基化,研究者進一步分析TIP60復合物,利用質譜,他們發(fā)現(xiàn)了兩個54KD亞基,命名為TAPs(TIP60-associated
proteins)與真核細胞中的RuvB-like
proteins RUVBL1 ,RUVBL2 非常相似。
RuvB是在E.coli中與DNA重組和復制有關的環(huán)狀蛋白。Yoshihiro
Nakatani et al.進而在TIP60復合物中確定了RuvB具有的內源ATP酶及解旋酶活性。他們繼續(xù)分析,TIP60的乙;钚詫NA修復會有作用嗎?
Yoshihiro Nakatani et al.將一個喪失了乙;钚缘腡IP60突變體轉入Hela細胞,觀察細胞經(jīng)受gamma射線輻射后的反應。發(fā)現(xiàn),表達了突變體的細胞經(jīng)過gamma射線輻射后比正常細胞的DNA修復率下降了約八倍。
研究者接著觀察與DNA damage有關的細胞凋亡,發(fā)現(xiàn)表達突變體的細胞在經(jīng)過gamma射線輻射12小時后,仍無凋亡跡象。這說明TIP60也與DNA damage誘發(fā)的凋亡有關。
這樣,TIP60就將染色體可能的結構變化與DNA damage誘發(fā)的凋亡聯(lián)系在一起,當然其中細節(jié)還未被人知,一定將開拓出新的研究領域。
相關文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Ikura, T. et al. Involvement of the TIP60 histone
acetyltransferase complex in DNA repair and apoptosis. Cell 102,463–473 (2000) PubMed
REVIEW
Sterner, D. E. & Berger, S. L. Acetylation of histones and transcription-related factors. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 64,435–459 ( 2000) PubMed, 百拇醫(yī)藥
原本發(fā)現(xiàn)TIP60與HIV Tat相互作用,被證明是組蛋白乙;,現(xiàn)在Cell.
Yoshihiro Nakatani and collaborators提出,TIP60也參入到DNA的修復和細胞凋亡的過程中來了。
TIP60復合物從Hela細胞中分離純化,最初發(fā)現(xiàn)TIP60單體的乙;富钚灾粚τ坞x的組蛋白有作用,對高度組織的核小體無作用。Yoshihiro
Nakatani and collaborators發(fā)現(xiàn)TIP60復合物這個至少有14個亞基的復合物,也能將核小體中的組蛋白乙酰基化,研究者進一步分析TIP60復合物,利用質譜,他們發(fā)現(xiàn)了兩個54KD亞基,命名為TAPs(TIP60-associated
proteins)與真核細胞中的RuvB-like
proteins RUVBL1 ,RUVBL2 非常相似。
RuvB是在E.coli中與DNA重組和復制有關的環(huán)狀蛋白。Yoshihiro
Nakatani et al.進而在TIP60復合物中確定了RuvB具有的內源ATP酶及解旋酶活性。他們繼續(xù)分析,TIP60的乙;钚詫NA修復會有作用嗎?
Yoshihiro Nakatani et al.將一個喪失了乙;钚缘腡IP60突變體轉入Hela細胞,觀察細胞經(jīng)受gamma射線輻射后的反應。發(fā)現(xiàn),表達了突變體的細胞經(jīng)過gamma射線輻射后比正常細胞的DNA修復率下降了約八倍。
研究者接著觀察與DNA damage有關的細胞凋亡,發(fā)現(xiàn)表達突變體的細胞在經(jīng)過gamma射線輻射12小時后,仍無凋亡跡象。這說明TIP60也與DNA damage誘發(fā)的凋亡有關。
這樣,TIP60就將染色體可能的結構變化與DNA damage誘發(fā)的凋亡聯(lián)系在一起,當然其中細節(jié)還未被人知,一定將開拓出新的研究領域。
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Sterner, D. E. & Berger, S. L. Acetylation of histones and transcription-related factors. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 64,435–459 ( 2000) PubMed, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/67/06722.htm