浮萍與DNA修復(fù)
浮萍,這種小小的水生植物與斷裂DNA分子的修復(fù)有什么共同需要嗎?有。它們有需要IP6,一種磷酸肌醇。Hanakahi et al. 在Cell今年9月號(hào)解釋了其中原委。
一般來說,雙鏈DNA分子斷裂修復(fù)的非同源連接過程(non-homologous end-joining --NHEJ)需要DNA激酶催化亞基(DNA PKcs),Ku70、Ku80蛋白及XRCC4, DNA ligase IV 復(fù)合物。
但體外實(shí)驗(yàn)表明,這幾樣是必需但不是足夠的?隙ㄟ有什么分子涉于其中。Hanakahi et al. 將具有NHEJ活性的無細(xì)胞抽取物在磷酸纖維素柱上進(jìn)行分離。然后將各組分組合起來觀察究竟是什么沒被發(fā)現(xiàn),他們終于找到了這個(gè)因子,被命名為SFA(stimulatory
factor A)。SFA是何方神圣?經(jīng)過蛋白酶消化,核酸酶降解,甚至煮沸,都不能是SFA的活性喪失。
研究者最終確定了這個(gè)既不是蛋白又不是核酸的物質(zhì),是IP6(inositol
hexakisphosphate)。
IP6可能是與DNA PKcs相互作用的,將DNA PKcs從非活性形式轉(zhuǎn)化為活性形式。 DNA PKcs與其他的DNA修復(fù)蛋白如ATM,ATR都有一個(gè)類PI3K的motif。它們都沒有PI3K活性,為何還會(huì)保留此motif呢?Hanakahi et al.認(rèn)為可能這幾種蛋白由一個(gè)共同的具脂類激酶活性的蛋白進(jìn)化而來,其激酶活性motif突變后保持了結(jié)合磷酸肌醇的能力。但到目前海沒有直接的證據(jù)表明DNA PKcs與IP6相結(jié)合。
浮萍60%左右的體積都是由IP6組成,IP6被認(rèn)為是浮萍的抗氧化劑和磷酸儲(chǔ)備。
IP6的功能如此豐富,真值得人們好好發(fā)掘一下。
相關(guān)文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Hanakahi , L. A., Bartlet-Jones, M. , Chappell, C., Pappin, D. & West, S. C. Binding of inositol
phosphate to DNA-PK and stimulation of double-strand break repair. Cell 102, 721–729 (2000) REVIEWS
Smith, G. C. M. &
Jackson, S. P. The DNA-dependent protein kinase. Genes Dev. 13,916–934 (1999) PubMed
Shears, S. B. Transcriptional
regulation: a new dominion for inositol phosphate signaling .
Bioessays 22, 786–789 (2000)
Lewis, L. K. & Resnick,N. A. Tying up loose ends: nonhomologous end-joining in saccharomyces
cerevisiae. Mutat. Res. 451, 71–89 ( 2000), 百拇醫(yī)藥
一般來說,雙鏈DNA分子斷裂修復(fù)的非同源連接過程(non-homologous end-joining --NHEJ)需要DNA激酶催化亞基(DNA PKcs),Ku70、Ku80蛋白及XRCC4, DNA ligase IV 復(fù)合物。
但體外實(shí)驗(yàn)表明,這幾樣是必需但不是足夠的?隙ㄟ有什么分子涉于其中。Hanakahi et al. 將具有NHEJ活性的無細(xì)胞抽取物在磷酸纖維素柱上進(jìn)行分離。然后將各組分組合起來觀察究竟是什么沒被發(fā)現(xiàn),他們終于找到了這個(gè)因子,被命名為SFA(stimulatory
factor A)。SFA是何方神圣?經(jīng)過蛋白酶消化,核酸酶降解,甚至煮沸,都不能是SFA的活性喪失。
研究者最終確定了這個(gè)既不是蛋白又不是核酸的物質(zhì),是IP6(inositol
hexakisphosphate)。
IP6可能是與DNA PKcs相互作用的,將DNA PKcs從非活性形式轉(zhuǎn)化為活性形式。 DNA PKcs與其他的DNA修復(fù)蛋白如ATM,ATR都有一個(gè)類PI3K的motif。它們都沒有PI3K活性,為何還會(huì)保留此motif呢?Hanakahi et al.認(rèn)為可能這幾種蛋白由一個(gè)共同的具脂類激酶活性的蛋白進(jìn)化而來,其激酶活性motif突變后保持了結(jié)合磷酸肌醇的能力。但到目前海沒有直接的證據(jù)表明DNA PKcs與IP6相結(jié)合。
浮萍60%左右的體積都是由IP6組成,IP6被認(rèn)為是浮萍的抗氧化劑和磷酸儲(chǔ)備。
IP6的功能如此豐富,真值得人們好好發(fā)掘一下。
相關(guān)文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Hanakahi , L. A., Bartlet-Jones, M. , Chappell, C., Pappin, D. & West, S. C. Binding of inositol
phosphate to DNA-PK and stimulation of double-strand break repair. Cell 102, 721–729 (2000) REVIEWS
Smith, G. C. M. &
Jackson, S. P. The DNA-dependent protein kinase. Genes Dev. 13,916–934 (1999) PubMed
Shears, S. B. Transcriptional
regulation: a new dominion for inositol phosphate signaling .
Bioessays 22, 786–789 (2000)
Lewis, L. K. & Resnick,N. A. Tying up loose ends: nonhomologous end-joining in saccharomyces
cerevisiae. Mutat. Res. 451, 71–89 ( 2000), 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/67/06725.htm