細胞周期控制因子的新本領(lǐng)
所有的細胞生物學教科書中都提到，cyclinD的主要功能是促使細胞通過G1期，cyclinD激活CDK4、CDK6，接著將RB磷酸化，使細胞渡過G1期進入S期。
EMBO J最近的兩篇文章認為cyclinD-CDK4復合物不僅是渡過G1期所必需，還有一項新的功能，促進細胞生長，增大細胞體積。
這項研究在模式動物果蠅中進行，果蠅僅有一種cyclinD，一種CDK4及兩種RB家族成員，Rbf, Rbf2。
Claas
Meyer etal.分離到了一個Cdk4基因敲除的突變體，既然沒有了CDK活性，他們想，這下果蠅死定了吧。沒想到，得到的是個頭小一點的果蠅而已，它們的細胞體積小而且生長慢。這些細胞怎樣闖過G1期的呢?研究者接著發(fā)現(xiàn)在此突變體中如果CycE或CDK2再無功能的話，個體就無法存活了。這很令人吃驚，因為在哺乳動物中CDK2與CDK4的功能截然不同，CDK2不能將RB磷酸化。顯然在果蠅中情況并不是這樣。
CycD-CDK4復合物真能促細胞生長嗎？SD將CycD將CycD與CDK4融合GFP在果蠅的不同細胞中過表達。在發(fā)育中的翅原基的繁殖細胞中，CycD與CDK4過表達對細胞周期無影響而過表達CycE會縮短G1期，從而造成細胞體積的縮小。但對CycD-CDK4過表達細胞的深入研究發(fā)現(xiàn)，細胞倍增時間延長，但體積卻不比野生型小，這說明CycD-CDK4促進細胞生長。
研究者還發(fā)現(xiàn)，在過表達果蠅的眼，呈凸出狀。這是由于眼部細胞變大了的緣故。如圖所示。這些細胞已經(jīng)終末分化，不再分裂。說明CycD-CDK4在此類細胞中也能促細胞生長。在唾液腺中也有類似的現(xiàn)象。
Sanjeev Datar etal.接著發(fā)現(xiàn) CycD-CDK4行使此類功能并非通過RB而作用。那么問題又擺在我們面前?究竟誰是CycD-CDK4行使此功能的靶點呢?
相關(guān)文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Meyer, C. A. et al.
Drosophila Cdk4 is required for normal growth and is dispensable for Cell cycle progression. EMBO J. 19, 4533–4542 (2000) | Datar, S. A. et al. The Drosophila cyclin D–Cdk4 complex promotes cellular
growth. EMBO J. 19, 4543– 4554 (2000) PubMed
REVIEW
Sherr, C. J. & Roberts, J. M. CDK inhibitors: positive and negative regulators of G1-phase
progression. Genes Dev. 13, 1501–1512 (1999) PubMed
FURTHER READING
Cockcroft, C. E. et al.
Cyclin D control of growth rate in plants. Nature 405, 575–579 (2000) | Rane, S. G. et al. Loss of Cdk4 expression causes
insulin-deficient diabetes and Cdk4 activation results in -islet cell
hyperplasia. Nature Genet. 22, 44– 52 (1999) | Tsutsui, T. et al.
Targeted disruption of CDK4 delays cell cycle entry with enhanced
p27Kip1 activity. Mol. Cell Biol. 19, 7011–7019 (1999), 百拇醫(yī)藥
EMBO J最近的兩篇文章認為cyclinD-CDK4復合物不僅是渡過G1期所必需，還有一項新的功能，促進細胞生長，增大細胞體積。
這項研究在模式動物果蠅中進行，果蠅僅有一種cyclinD，一種CDK4及兩種RB家族成員，Rbf, Rbf2。
Claas
Meyer etal.分離到了一個Cdk4基因敲除的突變體，既然沒有了CDK活性，他們想，這下果蠅死定了吧。沒想到，得到的是個頭小一點的果蠅而已，它們的細胞體積小而且生長慢。這些細胞怎樣闖過G1期的呢?研究者接著發(fā)現(xiàn)在此突變體中如果CycE或CDK2再無功能的話，個體就無法存活了。這很令人吃驚，因為在哺乳動物中CDK2與CDK4的功能截然不同，CDK2不能將RB磷酸化。顯然在果蠅中情況并不是這樣。
CycD-CDK4復合物真能促細胞生長嗎？SD將CycD將CycD與CDK4融合GFP在果蠅的不同細胞中過表達。在發(fā)育中的翅原基的繁殖細胞中，CycD與CDK4過表達對細胞周期無影響而過表達CycE會縮短G1期，從而造成細胞體積的縮小。但對CycD-CDK4過表達細胞的深入研究發(fā)現(xiàn)，細胞倍增時間延長，但體積卻不比野生型小，這說明CycD-CDK4促進細胞生長。
研究者還發(fā)現(xiàn)，在過表達果蠅的眼，呈凸出狀。這是由于眼部細胞變大了的緣故。如圖所示。這些細胞已經(jīng)終末分化，不再分裂。說明CycD-CDK4在此類細胞中也能促細胞生長。在唾液腺中也有類似的現(xiàn)象。
Sanjeev Datar etal.接著發(fā)現(xiàn) CycD-CDK4行使此類功能并非通過RB而作用。那么問題又擺在我們面前?究竟誰是CycD-CDK4行使此功能的靶點呢?
相關(guān)文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Meyer, C. A. et al.
Drosophila Cdk4 is required for normal growth and is dispensable for Cell cycle progression. EMBO J. 19, 4533–4542 (2000) | Datar, S. A. et al. The Drosophila cyclin D–Cdk4 complex promotes cellular
growth. EMBO J. 19, 4543– 4554 (2000) PubMed
REVIEW
Sherr, C. J. & Roberts, J. M. CDK inhibitors: positive and negative regulators of G1-phase
progression. Genes Dev. 13, 1501–1512 (1999) PubMed
FURTHER READING
Cockcroft, C. E. et al.
Cyclin D control of growth rate in plants. Nature 405, 575–579 (2000) | Rane, S. G. et al. Loss of Cdk4 expression causes
insulin-deficient diabetes and Cdk4 activation results in -islet cell
hyperplasia. Nature Genet. 22, 44– 52 (1999) | Tsutsui, T. et al.
Targeted disruption of CDK4 delays cell cycle entry with enhanced
p27Kip1 activity. Mol. Cell Biol. 19, 7011–7019 (1999), 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/67/06726.htm