尼古丁的作用機理
尼古丁,可卡因和嗎啡類的分子可激活腦內(nèi)一個主要的獎勵反應(yīng)區(qū)-nucleus accumbens,使其釋放多巴胺。濫用這些分子既可產(chǎn)生愉悅的感覺又可讓人成癮。nucleus accumbens中的主要多巴胺提供者是一個中腦核,被稱為VTA(ventral tegmental area)。
我們知道,例如尼古丁,它的刺激效果由煙堿型乙酰膽堿受體介導(dǎo)(nAChR),然而一個未解之謎是,尼古丁引起的愉悅反應(yīng)能持續(xù)較長時間,而nAChR受體的脫敏卻非常迅速。Mansvelder and McGehee最新的研究成果顯示,尼古丁不僅直接作用于VTA神經(jīng)元,而且可誘導(dǎo)對VTA核的興奮性輸入產(chǎn)生LTP。 MAnsvelder and McGehee并未注重VTA細胞對nucleus accumbens的多巴胺輸送,而決定研究尼古丁對VTA接受的谷氨酸突觸的作用,他們觀察到?jīng)]有如何人為操縱時,尼古丁的加入可通過前突觸機制增加興奮性突觸的電流,此作用歷時較短,以前在腦內(nèi)其他區(qū)域也有發(fā)現(xiàn)。
當(dāng)他們將尼古丁和去極化的VTA神經(jīng)元同時作用時,電流的增強轉(zhuǎn)變?yōu)榱薒TP,歷時很長,此LTP與海馬中的CA1區(qū)的LTP相似。且對N-methyl-D-aspartate受體的拮抗劑靈敏,同時需要突觸后神經(jīng)元的去極化。
對VTA的谷氨酸輸入已知能增強nucleus accumbens中尼古丁誘導(dǎo)的多巴胺釋放,因此Mansvelder and McGehee發(fā)現(xiàn)LTP極可能是與此有關(guān)的。
那么其他類尼古丁的分子是否也有此現(xiàn)象,對此LTP加以抑制,能否克除成癮作用呢?
相關(guān)文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER MAnsvelder , H. D. &
McGehee, D. S. Long-term potentiation of excitatory inputs to brain
reward areas by nicotine. Neuron 27, 349—357 (2000). PubMed REVIEWS
Cordero-Erausquin , M. et al.
Nicotinic receptor function: new perspectives from knockout mice.
Trends Pharmacol. Sci. 21, 211—217 (2000). PubMed
Koob, G. F. Neurobiology of addiction. Toward the development of new therapies. Ann. NY Acad. Sci.
909, 170—185 (2000). PubMed MAlenka, R. C. & Nicoll, R. A. Long-term potentiation — a decade of progress?Science 285,1870— 1874 (1999). PubMed
FURTHER READING
Picciotto , M. R. et al.
Acetylcholine receptors containing the 2 subunit are involved in the
reinforcing properties of nicotine. Nature 391, 173—177 (1998).
PubMed
Schilstrom, B. et al.
N-methyl-D-aspartate receptor antagonism in the ventral tegmental area
diminishes the systemic nicotine-induced dopamine release in the
nucleus accumbens. Neuroscience 82, 781—789 (1998). PubMed, 百拇醫(yī)藥
我們知道,例如尼古丁,它的刺激效果由煙堿型乙酰膽堿受體介導(dǎo)(nAChR),然而一個未解之謎是,尼古丁引起的愉悅反應(yīng)能持續(xù)較長時間,而nAChR受體的脫敏卻非常迅速。Mansvelder and McGehee最新的研究成果顯示,尼古丁不僅直接作用于VTA神經(jīng)元,而且可誘導(dǎo)對VTA核的興奮性輸入產(chǎn)生LTP。 MAnsvelder and McGehee并未注重VTA細胞對nucleus accumbens的多巴胺輸送,而決定研究尼古丁對VTA接受的谷氨酸突觸的作用,他們觀察到?jīng)]有如何人為操縱時,尼古丁的加入可通過前突觸機制增加興奮性突觸的電流,此作用歷時較短,以前在腦內(nèi)其他區(qū)域也有發(fā)現(xiàn)。
當(dāng)他們將尼古丁和去極化的VTA神經(jīng)元同時作用時,電流的增強轉(zhuǎn)變?yōu)榱薒TP,歷時很長,此LTP與海馬中的CA1區(qū)的LTP相似。且對N-methyl-D-aspartate受體的拮抗劑靈敏,同時需要突觸后神經(jīng)元的去極化。
對VTA的谷氨酸輸入已知能增強nucleus accumbens中尼古丁誘導(dǎo)的多巴胺釋放,因此Mansvelder and McGehee發(fā)現(xiàn)LTP極可能是與此有關(guān)的。
那么其他類尼古丁的分子是否也有此現(xiàn)象,對此LTP加以抑制,能否克除成癮作用呢?
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ORIGINAL RESEARCH PAPER MAnsvelder , H. D. &
McGehee, D. S. Long-term potentiation of excitatory inputs to brain
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Cordero-Erausquin , M. et al.
Nicotinic receptor function: new perspectives from knockout mice.
Trends Pharmacol. Sci. 21, 211—217 (2000). PubMed
Koob, G. F. Neurobiology of addiction. Toward the development of new therapies. Ann. NY Acad. Sci.
909, 170—185 (2000). PubMed MAlenka, R. C. & Nicoll, R. A. Long-term potentiation — a decade of progress?Science 285,1870— 1874 (1999). PubMed
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Picciotto , M. R. et al.
Acetylcholine receptors containing the 2 subunit are involved in the
reinforcing properties of nicotine. Nature 391, 173—177 (1998).
PubMed
Schilstrom, B. et al.
N-methyl-D-aspartate receptor antagonism in the ventral tegmental area
diminishes the systemic nicotine-induced dopamine release in the
nucleus accumbens. Neuroscience 82, 781—789 (1998). PubMed, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/67/06737.htm