信號(hào)傳導(dǎo)平衡新主張
Hedgehog(Hh)是一個(gè)分泌型的信號(hào)分子,它得名于在果蠅中的功能。Hh基因突變的果蠅能將胚胎的腹面轉(zhuǎn)變成為刺牙狀的表面。Hh被發(fā)現(xiàn)在動(dòng)物發(fā)育中和模型化中是必需的。
細(xì)胞對(duì)Hh產(chǎn)生反應(yīng)的有兩類跨膜分子,Ptc-多穿膜受體蛋白與Hh直接結(jié)合,Smo━七穿膜蛋白,能將信號(hào)傳至核內(nèi)。當(dāng)Hh不存在時(shí),Smo抑制Ptc的作用,Hh與Ptc結(jié)合時(shí)抑制作用解除。
最近Cell
和Molecular Cell上的兩篇文章報(bào)道了這些蛋白在翻譯后水平進(jìn)行調(diào)節(jié)的新機(jī)制。
原來已知,對(duì)Hh信號(hào)有反應(yīng)的細(xì)胞都表達(dá)著高水平的Smo。這兩篇文章都報(bào)道Ptc導(dǎo)致Smo水平下降,除非Hh存在使Smo回升。這兩個(gè)現(xiàn)象都發(fā)生在Smo轉(zhuǎn)錄之后,因?yàn)镾mo轉(zhuǎn)錄水平與其他基因一樣,而且調(diào)控與Hh信號(hào)通路的轉(zhuǎn)錄因子ci(cubitus
interruptus)無關(guān)。
此翻譯后調(diào)控如何進(jìn)行?培養(yǎng)中的果蠅細(xì)胞在Hh存在環(huán)境下會(huì)積累磷酸化形式的Smo,且在膜上緩慢移動(dòng)。此作用可被移除Ptc來模擬,有趣的是,磷酸化Smo的比例升高后,Ptc蛋白的水平就開始下降。
以前對(duì)于哺乳動(dòng)物同源物的研究表明,Ptc, Smo在膜上事先以復(fù)合物形式存在,Hh結(jié)合于Ptc后,使兩者分開,Smo構(gòu)象發(fā)生變化,轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚孕问健?br/>
而這兩篇文章的作者提出了不同見解,Hh與Ptc結(jié)合后導(dǎo)致了Ptc受體內(nèi)在化形成胞內(nèi)的囊泡,從而在膜上消失,同時(shí)引起膜上的Smo磷酸化,并激活。
Hh這樣依靠Ptc對(duì)Smo進(jìn)行翻譯后調(diào)控。
由于Ptc和Smo的突變均可導(dǎo)致基底細(xì)胞瘤,因此,這兩種分子與Hh之間的相互平衡對(duì)確保正常發(fā)育和抑制腫瘤,意義重大。
相關(guān)文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Denef, N. et al. Hedgehog
induces opposite changes in turnover and subcellular localisation of Patched and Smoothened. Cell. 102, 521–531 ( 2000). PubMed
Alcedo, J. et al.
Posttranscriptional regulation of Smoothened is part of a
self-correcting mechanism in the Hedgehog signaling system. Mol. Cell.
6, 457–465 (2000). PubMed, http://www.www.srpcoatings.com
細(xì)胞對(duì)Hh產(chǎn)生反應(yīng)的有兩類跨膜分子,Ptc-多穿膜受體蛋白與Hh直接結(jié)合,Smo━七穿膜蛋白,能將信號(hào)傳至核內(nèi)。當(dāng)Hh不存在時(shí),Smo抑制Ptc的作用,Hh與Ptc結(jié)合時(shí)抑制作用解除。
最近Cell
和Molecular Cell上的兩篇文章報(bào)道了這些蛋白在翻譯后水平進(jìn)行調(diào)節(jié)的新機(jī)制。
原來已知,對(duì)Hh信號(hào)有反應(yīng)的細(xì)胞都表達(dá)著高水平的Smo。這兩篇文章都報(bào)道Ptc導(dǎo)致Smo水平下降,除非Hh存在使Smo回升。這兩個(gè)現(xiàn)象都發(fā)生在Smo轉(zhuǎn)錄之后,因?yàn)镾mo轉(zhuǎn)錄水平與其他基因一樣,而且調(diào)控與Hh信號(hào)通路的轉(zhuǎn)錄因子ci(cubitus
interruptus)無關(guān)。
此翻譯后調(diào)控如何進(jìn)行?培養(yǎng)中的果蠅細(xì)胞在Hh存在環(huán)境下會(huì)積累磷酸化形式的Smo,且在膜上緩慢移動(dòng)。此作用可被移除Ptc來模擬,有趣的是,磷酸化Smo的比例升高后,Ptc蛋白的水平就開始下降。
以前對(duì)于哺乳動(dòng)物同源物的研究表明,Ptc, Smo在膜上事先以復(fù)合物形式存在,Hh結(jié)合于Ptc后,使兩者分開,Smo構(gòu)象發(fā)生變化,轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚孕问健?br/>
而這兩篇文章的作者提出了不同見解,Hh與Ptc結(jié)合后導(dǎo)致了Ptc受體內(nèi)在化形成胞內(nèi)的囊泡,從而在膜上消失,同時(shí)引起膜上的Smo磷酸化,并激活。
Hh這樣依靠Ptc對(duì)Smo進(jìn)行翻譯后調(diào)控。
由于Ptc和Smo的突變均可導(dǎo)致基底細(xì)胞瘤,因此,這兩種分子與Hh之間的相互平衡對(duì)確保正常發(fā)育和抑制腫瘤,意義重大。
相關(guān)文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Denef, N. et al. Hedgehog
induces opposite changes in turnover and subcellular localisation of Patched and Smoothened. Cell. 102, 521–531 ( 2000). PubMed
Alcedo, J. et al.
Posttranscriptional regulation of Smoothened is part of a
self-correcting mechanism in the Hedgehog signaling system. Mol. Cell.
6, 457–465 (2000). PubMed, http://www.www.srpcoatings.com
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/67/06740.htm