細(xì)胞周期的閥門(mén)
腫瘤抑制因子RB能想閥門(mén)一樣中止細(xì)胞周期。Anna Lasorella and colleagues在Nature上的一篇文章描述了Id2,一個(gè)HLH型的DNA結(jié)合蛋白的dominant-negative抑制劑能重新開(kāi)啟被關(guān)閉的細(xì)胞周期閥門(mén)。
RB在哺乳類(lèi)發(fā)育中是必需的,RB被敲除后,在胚胎發(fā)育期就死亡了。Anna Lasorella and colleagues報(bào)道,Id2 knock out的小鼠可挽救RB-/-的胚胎發(fā)育,但雙突變的小鼠在出生后很短時(shí)間內(nèi)死于肌肉發(fā)育異常。這些小鼠卻沒(méi)有表現(xiàn)出RB-/-小鼠的癥狀,如造血系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)太多的增殖和凋亡。
Id2是如何挽救RB-/-的表型的呢?免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)顯示出活性、磷酸化的RB與Id2結(jié)合。因?yàn)橥暾腞B途徑對(duì)腫瘤生成加以抑制。因此Lasorella et al.研究了在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系中Id2是否過(guò)表達(dá),此細(xì)胞系中RB的監(jiān)控機(jī)制不起作用是因?yàn)镹-myc過(guò)量表達(dá)以繞過(guò)RB的作用,Id2的表達(dá)被發(fā)現(xiàn)與N-myc相關(guān),而且Myc對(duì)Id2有直接作用,發(fā)現(xiàn)在Id2基因啟動(dòng)子上有兩個(gè)高結(jié)合活性的Myc結(jié)合位點(diǎn),對(duì)這兩位點(diǎn)的突變使Id2的表達(dá)對(duì)Myc無(wú)反應(yīng)。
因此此細(xì)胞系中是Myc激活了Id的表達(dá)以繞過(guò)RB的作用,使細(xì)胞周期得以重新開(kāi)啟。而另外一些Id蛋白的作用呢?
相關(guān)文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER Lasorella , A. et al. Id2 is a retinoblastoma protein target and mediates signalling by Myconcoproteins. Nature 407, 592–598 (2000) [ PubMed] PubMed FURTHER READINGYokota, Y. etal. Development of peripheral lymphoid organs and natural killer cells depends on the helix-loop-helix inhibitor Id2. Nature 397, 702—706 (1999) [ PubMed] PubMed, 百拇醫(yī)藥
RB在哺乳類(lèi)發(fā)育中是必需的,RB被敲除后,在胚胎發(fā)育期就死亡了。Anna Lasorella and colleagues報(bào)道,Id2 knock out的小鼠可挽救RB-/-的胚胎發(fā)育,但雙突變的小鼠在出生后很短時(shí)間內(nèi)死于肌肉發(fā)育異常。這些小鼠卻沒(méi)有表現(xiàn)出RB-/-小鼠的癥狀,如造血系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)太多的增殖和凋亡。
Id2是如何挽救RB-/-的表型的呢?免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)顯示出活性、磷酸化的RB與Id2結(jié)合。因?yàn)橥暾腞B途徑對(duì)腫瘤生成加以抑制。因此Lasorella et al.研究了在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系中Id2是否過(guò)表達(dá),此細(xì)胞系中RB的監(jiān)控機(jī)制不起作用是因?yàn)镹-myc過(guò)量表達(dá)以繞過(guò)RB的作用,Id2的表達(dá)被發(fā)現(xiàn)與N-myc相關(guān),而且Myc對(duì)Id2有直接作用,發(fā)現(xiàn)在Id2基因啟動(dòng)子上有兩個(gè)高結(jié)合活性的Myc結(jié)合位點(diǎn),對(duì)這兩位點(diǎn)的突變使Id2的表達(dá)對(duì)Myc無(wú)反應(yīng)。
因此此細(xì)胞系中是Myc激活了Id的表達(dá)以繞過(guò)RB的作用,使細(xì)胞周期得以重新開(kāi)啟。而另外一些Id蛋白的作用呢?
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