雙重間諜-Ephrin
EMBO Journal and the Journal of Biological Chemistry上的文章為我們提供了一些認(rèn)識這些信號分子的線索。
Eph受體酪氨酸激酶和其膜結(jié)合的配體ephrin被認(rèn)為提供發(fā)育中神經(jīng)元和血管遷移的導(dǎo)向因子。經(jīng)典的觀點認(rèn)為ephrin的作用在于介導(dǎo)了表達Eph和ephrin細(xì)胞之間的排斥作用,但它們之間的關(guān)系不總是這樣。Johan
Holmberg and colleagues發(fā)現(xiàn)將小鼠中的ephrin-A5基因敲除后,一些小鼠由于顱末端神經(jīng)管不能封閉而缺失大腦。這似乎是因為缺乏粘連作用而不是排斥信號造成的。
對野生型小鼠的原位雜交實驗顯示ephrin-A5和其受體的三種剪接變體之一EphA7在神經(jīng)管閉合時表達于顱神經(jīng)折的邊緣。從其上分離的細(xì)胞如表達ephrin-A5的話則能緊密的與EphA7覆蓋的表面粘連。接下來對EphA7的其他變體表明,表達全長EphA7的細(xì)胞其實排斥ephrin-A5,但若同時表達了EphA7-T1,一個缺陷剪接形式的話,排斥作用則被封閉,還不僅僅是封閉了排斥作用,而且表達EphA7-T1的細(xì)胞更適合于生長于ephrin-A5陽性細(xì)胞覆蓋的表面,而非ephrin-A5陰性細(xì)胞。
最可能的機制是這種缺陷的受體以一種dominant-negative的行為抑制了Eph-A7的作用,而且EphA7-T1已被發(fā)現(xiàn)可抑制EphA7受體的酪氨酸磷酸化。
Ephrin信號傳遞還有一點頗令人尋味,Eph與ephrin結(jié)合時,不僅受體端細(xì)胞內(nèi)信號通路被激活,表達ephrin的細(xì)胞內(nèi)信號通路也會激活。如A類ephrin以糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol
anchor)固定于膜上。DR發(fā)現(xiàn),ephrin-A5與Eph-A5受體激活后可激活與纖連蛋白(fibronectin)和laminin的粘合然而引發(fā)下游效應(yīng)。抑制劑實驗表明MAPK和Src家族蛋白激酶與下游有關(guān)。
關(guān)于ephrin與Eph受體相互作用的圖畫已被人們一步一步的勾畫出來。讓我們了解,生命原來這樣美妙。
相關(guān)文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Holmberg , J., Clarke, D. L.
& Frisen, J. Regulation of repulsion versus adhesion by different
splice forms of an Eph receptor. Nature 408, 203–206 ( 2000) [Contents
page]
Davy, A. & Robbins, S. M.
Ephrin-A5 modulates cell adhesion and morphology in an integrin-dependent MAnner. EMBO J. 19, 5396–5405 (2000) PubMed
Huai, J. & Drescher, U. An
Ephrin A-dependent signalling pathway controls integrin function and is
linked to the tyrosine phosphorylation of a 120 kDa protein. J. Biol.
Chem. ( 2000) PubMed
FURTHER READING
Frisen, J., Holmberg, J. &
Barbacid, M., Ephrins and their Eph receptors: multitalented directors of embryonic development. EMBO J. 18, 5159–5165 (1999) PubMed, 百拇醫(yī)藥
Eph受體酪氨酸激酶和其膜結(jié)合的配體ephrin被認(rèn)為提供發(fā)育中神經(jīng)元和血管遷移的導(dǎo)向因子。經(jīng)典的觀點認(rèn)為ephrin的作用在于介導(dǎo)了表達Eph和ephrin細(xì)胞之間的排斥作用,但它們之間的關(guān)系不總是這樣。Johan
Holmberg and colleagues發(fā)現(xiàn)將小鼠中的ephrin-A5基因敲除后,一些小鼠由于顱末端神經(jīng)管不能封閉而缺失大腦。這似乎是因為缺乏粘連作用而不是排斥信號造成的。
對野生型小鼠的原位雜交實驗顯示ephrin-A5和其受體的三種剪接變體之一EphA7在神經(jīng)管閉合時表達于顱神經(jīng)折的邊緣。從其上分離的細(xì)胞如表達ephrin-A5的話則能緊密的與EphA7覆蓋的表面粘連。接下來對EphA7的其他變體表明,表達全長EphA7的細(xì)胞其實排斥ephrin-A5,但若同時表達了EphA7-T1,一個缺陷剪接形式的話,排斥作用則被封閉,還不僅僅是封閉了排斥作用,而且表達EphA7-T1的細(xì)胞更適合于生長于ephrin-A5陽性細(xì)胞覆蓋的表面,而非ephrin-A5陰性細(xì)胞。
最可能的機制是這種缺陷的受體以一種dominant-negative的行為抑制了Eph-A7的作用,而且EphA7-T1已被發(fā)現(xiàn)可抑制EphA7受體的酪氨酸磷酸化。
Ephrin信號傳遞還有一點頗令人尋味,Eph與ephrin結(jié)合時,不僅受體端細(xì)胞內(nèi)信號通路被激活,表達ephrin的細(xì)胞內(nèi)信號通路也會激活。如A類ephrin以糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol
anchor)固定于膜上。DR發(fā)現(xiàn),ephrin-A5與Eph-A5受體激活后可激活與纖連蛋白(fibronectin)和laminin的粘合然而引發(fā)下游效應(yīng)。抑制劑實驗表明MAPK和Src家族蛋白激酶與下游有關(guān)。
關(guān)于ephrin與Eph受體相互作用的圖畫已被人們一步一步的勾畫出來。讓我們了解,生命原來這樣美妙。
相關(guān)文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Holmberg , J., Clarke, D. L.
& Frisen, J. Regulation of repulsion versus adhesion by different
splice forms of an Eph receptor. Nature 408, 203–206 ( 2000) [Contents
page]
Davy, A. & Robbins, S. M.
Ephrin-A5 modulates cell adhesion and morphology in an integrin-dependent MAnner. EMBO J. 19, 5396–5405 (2000) PubMed
Huai, J. & Drescher, U. An
Ephrin A-dependent signalling pathway controls integrin function and is
linked to the tyrosine phosphorylation of a 120 kDa protein. J. Biol.
Chem. ( 2000) PubMed
FURTHER READING
Frisen, J., Holmberg, J. &
Barbacid, M., Ephrins and their Eph receptors: multitalented directors of embryonic development. EMBO J. 18, 5159–5165 (1999) PubMed, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/67/06760.htm