Wnt與Ldl受體的微妙關(guān)系
embryo at stage-40 (a). Ventral injection of LRP6 mRNA induced
trunk duplication lacking head and the notocord (b). Figure
adapted fromTamai, K. et al. Bottom panel: Mouse embryos. The
isthmus (arrow) demarcating the mid/hindbrain of wild-type
embryos (c) is less distinct in mutants (d). Figure adapted from
Wehrli, M. et al. © (2000) Macmillan Magazines Ltd.
, http://www.www.srpcoatings.com
Wnt蛋白是一類分泌型的信號分子,在無脊椎動物和脊椎動物的發(fā)育中對形態(tài)建成和模式化都有重要的功能。關(guān)于Wnt在胞內(nèi)的信號傳遞也有深入的研究,近來在三個物種上做的研究都表明LDL-receptor(LRP),與Wnt的胞內(nèi)信號傳導有關(guān)。而且LRP家族成員在發(fā)育中的出現(xiàn)也可能說明了此類蛋白在胚胎發(fā)育中是普遍功能的。
W研究了一個果蠅突變體arrow,此突變體的表型與缺失wingless基因的果蠅一樣。Wingless是Wnt家族的代表之一。作者發(fā)現(xiàn)Arrow蛋白是一個與哺乳類LRP5,LRP6同源的蛋白。Arrow被發(fā)現(xiàn)在細胞接受Wnt信號過程中是必需的,且與作用在果蠅一個著名的Wg傳導子的上游。事實上,過表達Wg受體,dfz2或arrow三者之一對果蠅翅發(fā)育都是相同的。單獨過表達dfz2不能挽救arrow突變的表型,研究表明它們都作用于Wg的受體上。
T在爪蟾胚胎上進行了實驗,在爪蟾胚胎中,Wnt已知參與背軸確立和神經(jīng)嵴的形成。在腹部注射LRP6的mRNA可誘導形成第二個背軸,(如圖),神經(jīng)嵴擴展以及Wnt相關(guān)基因的表達。表達LRP6的dominant–negative則可阻斷神經(jīng)嵴的發(fā)育,就象果蠅中的Arrow一樣,LRP6在蛙胚中也作用于果蠅的上游,T進一步研究發(fā)現(xiàn)LRP6確實與Wnt-1共同結(jié)合于爪蟾的Wnt的受體。
, 百拇醫(yī)藥
LRP6在Wnt信號傳導中的作用不僅限于低等脊椎動物,在哺乳類中也被觀察到。
P觀察LRP突變體的幾個表型明顯與幾個Wnt突變體的表型相似,如LRP6的突變體缺乏尾部,與Wnt-3a相仿;肢體畸形,與Wnt-7a相仿;與Wnt
–1突變體一樣中腦和后腦的發(fā)育有很大缺陷,如圖。而且尾部發(fā)育的異常在LRP6
和Wnt-3a的雙突變體中更加惡化。提示,這兩者可能是作用于同一條信號通路。
LDL一直被認為在脂蛋白內(nèi)在化的過程中發(fā)揮作用,現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)在腦部發(fā)育中也有奇妙的作用。再加上極低密度脂蛋白受體(VLDLR)和Apolipoprotein
E2 receptor也被發(fā)現(xiàn)是reelin signalling pathway中的一員,缺失時也會產(chǎn)生小腦發(fā)育異常?磥碓谀X部發(fā)育的過程中,脂蛋白受體家族的作用真是不可小看的。
, http://www.www.srpcoatings.com
相關(guān)文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Wehrli, M. et al. arrow encodes an LDL-receptor-related protein
essential for Wingless signalling. Nature 407 , 527–530 (2000) [
Contents page] PubMed
Tamai, K. et al. LDL-receptor-related
proteins in Wnt signal transduction. Nature 407, 530–535 ( 2000) [
, 百拇醫(yī)藥
Contents page] PubMed
Pinson, K. I. et al. An LDL-receptor-related
protein mediates Wnt signalling in mice. Nature 407, 527–530 (2000)
[ Contents page] PubMed
FURTHER READING
Wodarz, A.
& Nusse, R. Mechanisms of Wnt signalling in development. Annu.
Rev. Cell Dev. Biol. 14, 59–89 ( 1998) PubMed
Herz, J. & Beffert, U.
Apolipoprotein E receptors: linking brain development and Alzheimer's disease. Nature Rev. Neurosci. 1, 51–58 (2000 ) [ At a glance], http://www.www.srpcoatings.com
trunk duplication lacking head and the notocord (b). Figure
adapted fromTamai, K. et al. Bottom panel: Mouse embryos. The
isthmus (arrow) demarcating the mid/hindbrain of wild-type
embryos (c) is less distinct in mutants (d). Figure adapted from
Wehrli, M. et al. © (2000) Macmillan Magazines Ltd.
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Wnt蛋白是一類分泌型的信號分子,在無脊椎動物和脊椎動物的發(fā)育中對形態(tài)建成和模式化都有重要的功能。關(guān)于Wnt在胞內(nèi)的信號傳遞也有深入的研究,近來在三個物種上做的研究都表明LDL-receptor(LRP),與Wnt的胞內(nèi)信號傳導有關(guān)。而且LRP家族成員在發(fā)育中的出現(xiàn)也可能說明了此類蛋白在胚胎發(fā)育中是普遍功能的。
W研究了一個果蠅突變體arrow,此突變體的表型與缺失wingless基因的果蠅一樣。Wingless是Wnt家族的代表之一。作者發(fā)現(xiàn)Arrow蛋白是一個與哺乳類LRP5,LRP6同源的蛋白。Arrow被發(fā)現(xiàn)在細胞接受Wnt信號過程中是必需的,且與作用在果蠅一個著名的Wg傳導子的上游。事實上,過表達Wg受體,dfz2或arrow三者之一對果蠅翅發(fā)育都是相同的。單獨過表達dfz2不能挽救arrow突變的表型,研究表明它們都作用于Wg的受體上。
T在爪蟾胚胎上進行了實驗,在爪蟾胚胎中,Wnt已知參與背軸確立和神經(jīng)嵴的形成。在腹部注射LRP6的mRNA可誘導形成第二個背軸,(如圖),神經(jīng)嵴擴展以及Wnt相關(guān)基因的表達。表達LRP6的dominant–negative則可阻斷神經(jīng)嵴的發(fā)育,就象果蠅中的Arrow一樣,LRP6在蛙胚中也作用于果蠅的上游,T進一步研究發(fā)現(xiàn)LRP6確實與Wnt-1共同結(jié)合于爪蟾的Wnt的受體。
, 百拇醫(yī)藥
LRP6在Wnt信號傳導中的作用不僅限于低等脊椎動物,在哺乳類中也被觀察到。
P觀察LRP突變體的幾個表型明顯與幾個Wnt突變體的表型相似,如LRP6的突變體缺乏尾部,與Wnt-3a相仿;肢體畸形,與Wnt-7a相仿;與Wnt
–1突變體一樣中腦和后腦的發(fā)育有很大缺陷,如圖。而且尾部發(fā)育的異常在LRP6
和Wnt-3a的雙突變體中更加惡化。提示,這兩者可能是作用于同一條信號通路。
LDL一直被認為在脂蛋白內(nèi)在化的過程中發(fā)揮作用,現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)在腦部發(fā)育中也有奇妙的作用。再加上極低密度脂蛋白受體(VLDLR)和Apolipoprotein
E2 receptor也被發(fā)現(xiàn)是reelin signalling pathway中的一員,缺失時也會產(chǎn)生小腦發(fā)育異常?磥碓谀X部發(fā)育的過程中,脂蛋白受體家族的作用真是不可小看的。
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Wehrli, M. et al. arrow encodes an LDL-receptor-related protein
essential for Wingless signalling. Nature 407 , 527–530 (2000) [
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, 百拇醫(yī)藥
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[ Contents page] PubMed
FURTHER READING
Wodarz, A.
& Nusse, R. Mechanisms of Wnt signalling in development. Annu.
Rev. Cell Dev. Biol. 14, 59–89 ( 1998) PubMed
Herz, J. & Beffert, U.
Apolipoprotein E receptors: linking brain development and Alzheimer's disease. Nature Rev. Neurosci. 1, 51–58 (2000 ) [ At a glance], http://www.www.srpcoatings.com
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/Html/Info/News/67/06761.htm